西妥昔单抗是一种作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体，它已经联合化疗用于转移性结直肠癌患者的治疗。然而，西妥昔单抗联合不同的化疗方案的疗效仍存在争议。因此，我们进行了一个荟萃分析来评估KRAS野生型或突变型的转移性结直肠癌患者的奥沙利铂或伊立替康化疗方案中增加西妥昔单抗的疗效和毒性作用。文献阅读：Tumour Biol 2014 Nov 23.

研究方法

我们对收录于Pubmed 和Embase中的随机对照试验进行了系统的回顾，来评估西妥昔单抗+化疗治疗转移性结直肠癌患者的生存期优势和毒性反应。评价项目包括总生存期、无进展生存期、总缓解率和毒性作用。结果用风险比和95 %置信区间表示。根据不同试验的异质性，通过应用固定效应模型或随机效应模型来进行综合评估。

研究结果

总共有12个试验，共计6297位患者符合入选标准，我们对其进行了荟萃分析。所有的患者应用的方案都是奥沙利铂或伊立替康化疗方案±西妥昔单抗。综合分析结果显示，与单纯化疗相比，增加西妥昔单抗虽然没有明显延长总生存期(HR = 0.99, 95 % CI = 0.89-1.09; Z = 0.28, P = 0.78) 或无进展生存期 (HR = 0.94, 95 % CI = 0.81-1.10; Z = 0.76, P = 0.49)，但是却可以明显提高总缓解率(RR = 1.34, 95 % CI = 1.08-1.65; Z = 2.72, P = 0.00)。亚组分析显示，无进展生存率最高的是KRAS野生型肿瘤患者(HR = 0.80, 95 % CI = 0.65-0.99; Z = 2.1, P = 0.04)或KRAS/BRAF野生型肿瘤患者(HR = 0.64, 95 % CI = 0.52-0.79; Z = 4.15, P = 0.00)。

伊立替康化疗方案与西妥昔单抗联合应用后可以明显延长所有类型的基因突变状态的患者的无进展生存期(HR = 0.79, 95 % CI = 0.66-0.96; Z = 2.36, P = 0.02)。联合治疗组的患者的3级或4级不良反应的发生率（包括皮肤毒性、腹泻、高血压、厌食和黏膜炎/口腔炎）稍高于单纯化疗组的患者。

目前的证据显示，在化疗方案中增加西妥昔单抗可以明显延长KRAS野生型或KRAS/BRAF野生型肿瘤患者的无进展生存期，并且可以明显提高所有患者的总缓解率。此外，伊立替康联合治疗方案可以延长所有患者的无进展生存期。

这些发现验证了西妥昔单抗联合化疗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者的疗效。我们需要进一步的多中心的随机对照试验来验证这些发现。