华盛顿Lombardi综合癌症中心血液——肿瘤学部副教授Brandon G. Smaglo博士总结了2014年上消化道及胃肠道间质瘤治疗领域的重要进展。医脉通对此进行了报道。

Brandon G. Smaglo, MD

胃癌新药

Smaglo医生指出，今年胃癌领域的重要突破是新药的上市。美国食品药品监督管理局批准血管生成抑制剂ramucirumab用于治疗不能手术的，或经氟嘧啶或铂为基础的药物治疗后发生转移的晚期胃癌或胃食管连接处腺癌患者。

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Smaglo医生说：“这是胃癌领域第一个批准上市的抗血管生成药物。在结肠癌和其它非GI肿瘤治疗领域，抗血管生成药物贝伐单抗和阿柏西普已经获得批准，但是对于胃癌此类药物的上市还是第一次。”

Ramucirumab也是唯一一个普遍适用的胃癌生物药物。 Trastuzumab可以用于胃癌治疗，但是它只能用于人表皮生长因子受体2（HER2）过表达的患者，这些患者只占胃癌的一小部分。

Smaglo医生说：“该药的特点还在于它可以单药治疗。Trastuzumab治疗胃癌需要联合其他治疗方法，结肠癌药物贝伐单抗和阿柏西普也是如此。”

FDA根据REGARD试验的结论，于今年4月份批准ramucirumab单药治疗胃癌。REGARD试验证实相比于安慰剂，ramucirumab能够显著提高患者的生存。 Ramucirumab治疗组的中位总生存时间为5.2个月，而安慰剂的中位总生存时间为3.8个月 (风险比，0.776; P = .047)。对其它预后影响因素进行多变量调节后，生存获益保持不变(P = .042)。

11月份，FDA又根据另一项三期临床试验的结果，批准了ramucirumab联合紫杉醇治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌。

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RAINBOW试验发现，相比于安慰剂联合紫杉醇，ramucirumab联合紫杉醇治疗可以将患者的总生存从7.4个月提高至9.6个月(P = .017)，同时无进展生存时间也有显著提高(4.4 vs 2.86 个月; P < .001)。

胃癌是全球第二大癌症死亡原因，美国的胃癌负担比其他国家低。在西方国家，胃癌治疗仍然是难点，因为大部分患者确诊时是晚期。因此需要改善诊断方法以早期发现胃癌。目前患者可以选择ramucirumab进行治疗。Smaglo医生说：“生物治疗通常没有太大的毒副作用，它们虽然也有副作用，但是与化疗引起的细胞毒性不同。”

Smaglo医生指出，降低毒性是很重要的，因为这类患者通常很虚弱，他们在经历了胃部分切除或者全切后又发生了复发。他们本应该进行单药或双药化疗，但是他们往往不能耐受。

然而， ramucirumab的出现，使得患者可以选择接受这种相对温和的药物与一种化疗药物联合，或者直接单独使用ramucirumab治疗。副作用在减少的同时提高疗效。

综上所述，Smaglo医生推测ramucirumab在胃癌治疗领域会发挥很大作用，并且还会研究它在其它线的治疗或者其它肿瘤类型的治疗效果。

Smaglo医生指出，在未来5年内，免疫疗法会成为癌症标准治疗的一个重要组成部分。“免疫疗法是现在的热点，对于胃癌也是如此。我们正在研究怎样能使这些药物普遍用于肿瘤治疗，以及如何应用于不同的肿瘤类型。”

他说，“这些药物具有广阔前景，大部分公司都在研究免疫治疗对不同类型肿瘤的效果，包括胃肠道肿瘤。”“胃癌也是正在积极研究的肿瘤之一，有些药物已经在研究中，有些在筹划中。虽然目前还没有数据，但是我们对未来的研究结果很期待。”

胃肠道间质瘤(GIST)

伊马替尼辅助治疗3年已经成为原发性GIST切除术后高复发风险患者的标准治疗。然而，Smaglo医生说，伊马替尼的辅助治疗效果仍需进一步研究。

 “新的数据表明，我们可能不是在拯救生命，而是延缓肿瘤复发。接受这种治疗的患者比那些不治疗的患者没有什么改善。”

产生该数据的原始研究已经成熟，长期来看，辅助治疗疗效的证据很模糊。Smaglo医生指出，这个观点是矛盾的，但是肿瘤病例较少还不足以得出大量数据。“一项2期临床试验也正在进行，它对辅助治疗对生存时间的影响进行为期5年的研究，但是结果还没出来。”

目前已经根据肿瘤发生部位、肿瘤大小以及有丝分裂指数等特征对GIST进行了分类。根据对这些特征进行计算可以准确的判断哪些患者会从辅助治疗中获益。

Smaglo医生指出，早期研究已经建立了治疗规范。“一篇文献对比了1年和3年治疗的效果，发现治疗时间越长，总体生存时间和无复发生存时间越长。毒副作用的发生率相似，于是我们选择最佳治疗就有了更为充足的依据”。

最后，在谈到2014年最重要的事件时，Smaglo博士指出平价医疗法案是今年的重大事件。他认为，该法案还不够完善，但是它至少着覆盖了所有人。“这样就可以防止急诊室人满为患，也能改善筛查工作，从而增加早期检出率，更好的控制癌症和其他疾病。”

医脉通编译自：Roxanne Nelson,Advances in GI Cancer: 2014, Medscape, December 18, 2014

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