在12月27日召开的“北方乳腺沙龙年度回顾”会议上，医脉通有幸就SABCS上备受瞩目的S-TIL对HER2阳性乳腺癌化疗预后价值的研究分别采访了北京大学第一医院乳腺疾病中心刘荫华教授、福建省肿瘤医院乳腺内科刘健教授及浙江省肿瘤医院王晓稼教授。三位教授从不同层面对该研究进行了解读，并分析了其对临床实践的意义。以下为详细内容：

研究回顾

本研究以来自N9831亲代队列（parent cohort）的945例HER2阳性乳腺癌患者为对象，评估了患者在接受化疗或化疗+曲妥株单抗治疗后其结局与S-TIL预后和预测性之间的相关性。在该研究中，研究者对肿瘤组织中的S-TILs进行了分析，样本中有较高水平S-TILs（定义为样本切片中≥60%的细胞为免疫细胞）的肿瘤被归类为“淋巴细胞支配型乳腺癌”。在所有样本中，这一类型的肿瘤占了10%。这一类型患者（具有较高水平的S-TILS）在只应用化疗的情况下，获得了很好的效果。而事实上，联合曲妥株单抗会降低这类患者的无复发生存率(RFS)，尽管其统计学差异不明显。对于这部分患者，单采取化疗其预期10年RFS为90.9%，而联合曲妥株单抗后其10年RFS为80% (P = 0.22)。相比之下，对那些不具有高水平S-TILs的众多患者而言，是否联合应用曲妥株单抗，其结局具有显著的统计学差异：单用化疗其10年RFS为64.3%而联合曲妥株单抗其10年RFS为79.6%(P < 0.0001)。

研究详情：[SABCS 2014]高TIL水平HER2阳性乳腺癌：单用化疗获益大

刘荫华教授：

刘荫华教授

关于药物治疗过程中，尤其是细胞毒药物，化学药物或其它治疗过程中的预测信息、评价信息如何指导临床实践抉择这一问题的研究，至今都是探索性的。包括TIL细胞价值的探索。回顾起来，关于TIL细胞的研究大概有十几年的历史了。只不过今天将它限定在更为准确的疾病（乳腺癌）。过去讨论的是TIL细胞对肿瘤的价值，比如我所了解的最早的研究是关于胃癌的，即TIL细胞的存在对胃癌患者预后的影响。这方面取得了一些研究进展。

现在把TIL细胞放到乳腺癌的某一类型——HER2阳性的患者进行研究。对这部分患者进行新辅助治疗，又联合靶向药物，来观察TIL细胞的变化对预后的影响。我们知道，靶向药物是非细胞毒药物，它的作用机制不是引起肿瘤的坏死而是细胞的凋亡。该过程带来的TIL细胞的变化对预后的影响，可能还需要更多的研究，尤其是一些基础的研究来证实。得到证实之后，看看TIL细胞的变化究竟占多大的比例，这种比例与预后有什么样的相关性，尤其是对于乳腺癌。因为从病理学来讲，乳腺癌是异质性非常强的肿瘤。HER2阳性定义为在一定百分数下呈阳性表达的肿瘤（过去定义为20%，现在定义为30%）。在半定量或接近定量标准的限定下，我们应该知道百分数的不同一定会有治疗结果的不一样。如果培养的单克隆细胞百分之百都是HER2阳性表达的细胞，我想这时根本就不需要其它的治疗。事实上我们无法做这种预测，因为肿瘤穿刺获得的病理标本中不同异质性的表现，其实很难评价。

但是总体，我们明确了， HER2阳性的患者，可以从靶向治疗中获益。而TIL细胞能否在新辅助的抉择或疗效的预测方面发挥作用，我想还是需要很长时间的研究来验证。

刘健教授：

刘健教授

实际上科学家很早就发现，宿主对肿瘤的反应，会影响到肿瘤患者的预后，也会影响治疗效果。这项研究是近几年来，我们非常关注的，它探讨了肿瘤间质中浸润性淋巴细胞对肿瘤的生物学行为，及对治疗反应的差异性结果。这项研究告诉我们，如果对肿瘤间质中有大量淋巴细胞浸润的患者群体使用化疗，效果将会非常好。相反，如果浸润细胞比较少，则会影响化疗的效果。即宿主对肿瘤反应性会极大的影响化疗效果。对于HER2阳性乳腺癌群体，接受抗HER2靶向治疗联合化疗，似乎不受这样的影响。也就是说对于HER2阳性乳腺癌，只要在化疗基础上联合靶向治疗，似乎宿主对肿瘤的反应性影响不是太大。

这项研究可能会改变临床实践。就是当我们单独使用化疗时，可能更多的要考虑宿主对肿瘤的反应性。如果使用化疗联合靶向治疗的方案，即便宿主对肿瘤的反应性比较差，仍然可以产生比较好的效果。这就给我们带来这样一个启示：无论是宿主对肿瘤的反应性如何，化疗加靶向治疗都是标准的治疗，因为同样都可以取得非常好的效果。

王晓稼教授：

王晓稼教授

在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中，将曲妥株单抗作为一年的基础治疗，很早就有定论了。以前的许多试验，将HER2阳性患者全部纳入进来。其中大多数是肿块比较大的，2cm以上的患者，也包括一些小肿瘤的患者。对于整组来说的确改善了它的预后，降低了复发风险和死亡风险。实际上从曲妥株单抗在HER2阳性乳腺癌的治疗地位上来讲，无论是对于辅助治疗还是晚期乳腺癌的治疗都是非常明确的，就是它确实明显改善了患者的预后。然而是不是所有的患者都能获益呢？对于曲妥株单抗，我们还在进行这方面的探索，实际上到目前为止，还没有发现曲妥株单抗对于哪些患者根本没有效果。这些患者会有，但是我们找不出来，其中一个难点就是肿瘤大还是小的问题，另一个难点就是是否耐药的问题。最近的一些研究探索了肿瘤浸润淋巴细胞的价值，发现肿瘤浸润淋巴细胞可能是乳腺癌患者获益的很重要的指标。我们看到肿瘤间质中有大量淋巴细胞浸润的患者的预后是比较好的，那么它和曲妥株单抗治疗有没有关系呢？这个试验就想解决这个问题，但是还是没有找到非常好的亚群，表现出对曲妥株单抗更有效或者无效。我认为这样的探索还有很长的路要走。

总的来讲，肿瘤浸润淋巴细胞是我们目前研究的热点，对一些患者来讲，这个因素对预后有一些帮助。关键问题对肿瘤浸润淋巴细胞检测的标准还没有建立，肿瘤浸润细胞是在组织内浸润还是间质浸润，还是周围浸润，都没有标准。浸润的多少怎么判定，也没有标准。所以这些标准出来以后，将对乳腺癌优势人群的选择、转化医学的研究会有一些帮助。这个研究对我们还是有启示的，在有些指标方面还是可以做些探索。

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