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研究要点

 Linifanib 7.5 mg组中，增加linifanib可以明显延长无进展生存期。

 Linifanib治疗也会增加毒性作用。

近期，《临床肿瘤学杂志》（JCO）报道的一个II期试验中，Ramalingam等人发现，在卡铂-紫杉醇方案中增加VEGFR和PDGFR抑制剂linifanib可以延长晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的无进展生存期。同时，增加linifanib也导致了毒性作用的增加。文献阅读：J Clin Oncol 2015 Jan 5.

表.试验设计

研究细节

在这一研究中，2009年9月至2010年10月间138位IIIB/IV期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者被随机分配到应用3个疗程的卡铂(曲线下面积 6)+紫杉醇(200 mg/m2)+安慰剂组(n = 47)、卡铂(曲线下面积 6)+紫杉醇(200 mg/m2)+ linifanib 7.5 mg (n = 44)组或卡铂(曲线下面积 6)+紫杉醇(200 mg/m2)+ linifanib 12.5 mg组(n = 47)。患者的年龄的中位数为61岁，57%为男性，84%为吸烟者，92%-96%为转移性疾病患者。主要试验终点是无进展生存期。

Fig 2.(A) Kaplan-Meier analysis of progression-free survival for all randomly assigned patients, based on 75 progression events. (B) Kaplan-Meier analysis of overall survival based on 90 survival events, performed with the 90th death event as the cutoff date.

无进展生存期

安慰剂组患者的无进展生存期的中位数为5.4个月(95%置信区间 [CI] = 4.2–5.7 个月)，低剂量linifanib组患者的无进展生存期的中位数为8.3个月(95% CI = 4.2–10.8 个月，风险比[HR] =0.51, P = 0.022, vs 安慰剂)，高剂量linifanib组患者的无进展生存期的中位数为7.3个月(95% CI = 4.6–10.8个月，风险比[HR] = 0.64, P =0.118, vs 安慰剂)。安慰剂组、低剂量linifanib组和高剂量linifanib组总生存期的中位数分别为11.3个月, 11.4个月 (HR = 1.08, P = 0.779)和13.0个月 (HR = 0.88, P =0.650)。基础状态时CEA/CYFRA 21-1生物标志物的特点与无进展生存期的延长有关，其中linifanib 7.5-mg组(HR =0.49, P =0.049) ，linifanib 12.5-mg组(HR =0.38, P =0.029)。

不良反应

超过10%的患者出现了不良反应， linifanib治疗组中明显更常见的不良反应有腹泻、贫血、高血压、发声困难、体重下降和手足综合征。安慰剂组中57%的患者、linifanib 7.5-mg 组中86%的患者、linifanib 12.5-mg 组中72%的患者出现了3级或4级不良反应，其中严重不良反应的发生率分别为34%, 59%和53%。

血小板减少是唯一一种linifanib治疗组中明显更常见的3级或4级不良反应（3组的发生率分别为2%, 17%和30%），也是治疗中断和卡铂/紫杉醇剂量减少的主要原因。血小板减少、腹泻和手足综合征是linifanib治疗中断或剂量减少的最常见原因。可能与linifanib治疗有关的不良反应所致的死亡有2例，其中linifanib 7.5 mg组中1例（呼吸衰竭），linifanib 12.5 mg组中1例（败血症）。

研究者们总结：在化疗方案中增加linifanib可以明显延长无进展生存期（linifanib 7.5 mg组），对生存期有一定的益处（linifanib 12.5 mg组），同时也会增加毒性作用（VEGF/PDGF抑制剂的毒性作用）。

Winship埃默里大学癌症研究所的Suresh S. Ramalingam博士是临床肿瘤学杂志中这篇文章的通讯作者。

编译自：Addition of Linifanib to Carboplatin-Paclitaxel Increases Progression-Free Survival and Toxicity in Advanced Nonsquamous NSCLC.THE ASCO POST,Jan 20,2015.