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在之前经治疗的转移性胰腺导管腺癌(PDA)患者,两种疫苗的组合,Cy/GVAX胰腺肿瘤疫苗和免疫刺激剂CRS-207可以显著改善总生存期,根据近期发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上的一项随机研究的结果显示使用这种免疫治疗可给这种类型的癌症带来生存期的改善(参考文献:J Clin Oncol 2015 Jan 12)。
GVAX包含两种PDA细胞株,可以分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),在给予环磷酰胺后24小时以调节性T细胞(可能影响反应)。该疫苗诱导T细胞对抗PDA抗原的广泛序列,包括间皮素,与大多数PDAs相关。
CRS-207中含重组减毒李斯特菌旨在分泌间皮素进入至受感染的抗原呈递细胞的胞质溶胶中,触发先天性和抗原特异性免疫反应的活化。
这一2期研究将90例患者随机分配到Cy/GVAX组合(两剂)序贯CRS-207(4剂),或者每3周Cy/GVAX组合(6剂)。研究结果显示组合方案可以显著提高总生存期,与单独使用Cy/GVAX比较而言(中位6.1个月[95% CI 4.4~9.2] vs 3.9个月[95% CI 2.8~4.9];风险比[HR]0.59;P=0.02)。在预先规定的分析中,患者接受至少三剂(两剂Cy/GVAX联合一剂CRS-207或者三剂Cy/GVAX)会有增加近一倍的生存期时间(中位9.7个月[95% CI 6.1~10.5] vs 4.6个月[95% CI 3.8~8.5];HR 0.53;P=0.02)。
由Dung Le(Johns Hopkins Sidney Kimmel综合癌症中心)带领的研究人员认为,胰腺导管腺癌总生存期的改善是明显的,这种疾病有效的一线治疗是吉西他滨联合白蛋白结合紫杉醇,与单独使用吉西他滨相比,会带来较小的提高(8.5个月 vs 6.7个月)。
“这项研究为胰腺癌免疫治疗提供了重要的基础数据,包括间皮素-特异性细胞毒性T细胞的诱导会带来较长的生存期,”Smitha Krishnamurthi(Case Western Reserve大学)说。“中位生存期2.2个月的增加在这些患者中的人数比例超过50%,他们中大多数之前因转移性疾病接受过化疗。也就是说,算上严重毒性的低比率一起,研究结果显示这些患者的生存期改善具有临床意义。”
医脉通编译自:Immunotherapy improves overall survival in pancreatic cancer,Lancet Oncology,January 16,2015