癌症风险因素:2个英国人35年前的准确断言

发布时间:2015-05-20 浏览次数:461次 来源: 作者:

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已经有研究表明患癌风险很大程度是由遗传因素和环境因素共同决定的,其中很多因素是可预防的。追溯到1980年,最早将吸烟与肺癌联系起来的2名英国研究者,对当时人们已经认识到的可增加人群患癌风险的因素进行了详尽的综述。这2名英国研究者判定大多数癌症与吸烟或膳食因素相关,相比之下职业和环境暴露则没有那么重要。然后他们进一步估计了每种危险因素在肿瘤发生率中所占的比例。


根据the Journal of the National Cancer Institute 4月份发表的报道,他们对于危险因素的判定和估计,在35年后的今天,仍然是正确的。


来自美国马里兰州洛克维尔国际流行病学研究所的William J. Blot博士和Robert E. Tarone博士,在这篇4月份的报告里对英国剑桥大学Richard Doll爵士和Richard Peto爵士1981年的综述进行了评价(J Natl Cancer Inst.1981;66:1191-1308)。


其中评价主要集中在原作中涉及到的癌症相关的4大主要暴露因素:吸烟、营养、职业和感染。


Blot博士和Peto博士的此项工作是受美国国会技术评估办公室委托,以帮助确定与可预防因素相关的癌症所占比例。在长达117页的报告中,他们对这一问题进行了全面的分析。他们的研究结果也成为估计美国人群生活方式、环境和宿主因素等在癌症发展中相对作用的参考标准。


Doll博士是当时首屈一指的流行病学家,并因最早发现吸烟导致肺癌和吸烟增加心脏病风险而享誉。其关于吸烟和肺癌关系的研究发表于1950年(BMJ. 1950;2:739-748)。 Doll博士自己也曾是吸烟者,曾吸烟19年,但当他发现吸烟有害健康后1949年便戒掉了烟。


文献全文:Blot WJ,Tarone RE,J Natl Cancer Inst 2015 Apr;


烟草


Doll博士和Peto博士在报告中确定吸烟是美国最主要的可预防的患癌原因,且估计1978年间因癌症死亡的病例中有30%都是由吸烟造成的。


正如Blot和Tarone博士指出的,这一数字在现在仍然成立。尽管过去数十年美国吸烟人数明显下降,但预计从2005-2009年,在35岁以上人口中,84%的男性肺癌患者,81%的女性肺癌患者,35%的男性癌症患者中和24%的女性癌症患者患病与吸烟有关。Blot和Tarone博士评论称,“戒烟政策成功地使美国吸烟人数下降了一半以上,但仍有4千万人口吸烟,未来还需要持续努力以降低吸烟人数”。


膳食和营养


Doll和Peto博士发现膳食因素与肿瘤间的关系多来源于间接的流行病学证据,且缺少对特定膳食成分作用的可靠证据。他们最终猜测约35%的肿瘤可以归因于膳食因素。由于对这一猜测并不确定,他们将范围限定在至10%-70%。他们还估计90%的胃癌和结直肠癌,50%的子宫内膜癌与乳腺癌与膳食因素有关。


Blot和Tarone博士指出,有些比例,依照现在的认识来看,估计过高。如对胃癌来说,在幽门螺旋杆菌感染的患者中,半数以上的胃癌由幽门螺旋杆菌感染引起。但在Doll和Peto博士研究的时候,幽门螺旋杆菌尚未被发现。


此外,在Blot和Tarone博士看来,90%的结直肠癌与膳食因素有关这一估计也过高。他们称,在一项超过3700例结直肠癌的研究中,仅有16%的病例与生活方式因素相关(饮食、吸烟、饮酒、体力运动和肥胖)(BMC Med. 2014;12:168).


Blot和Tarone博士评价到,尽管自1981年以来有关膳食因素和肿瘤发表的文章呈指数增长,但正如Doll和Peto总结的那样,估计膳食因素相关的肿瘤比例的研究证据,总是令流行病学家喜忧参半。他们特别提到,“除了缺少各种膳食和营养成分对应的肿瘤风险的明确数据外,对于哪些因素应该纳入到膳食相关因素也存在差异”。


职业


在1981年,职业安全与保健管理总署宣称至少20%,多则可能达38%的癌症是由职业暴露因素引起的。但Doll和Peto博士给出的数字远低于这一比例。他们指出这一比例约为4%,最多上下浮动范围不超过2倍。


Blot 和 Tarone博士指出,在此后的30余年间,尽管关于职业暴露发表的研究大大增加,也有越来越多的工作环境暴露物质被国际癌症研究机构分类为人致癌物,但约有4%的癌症死亡是由职业暴露引起的,这一结论在美国仍然成立。


在美国,职业暴露因素相关的肿瘤约占2.4%-4.8% (Am J Ind Med. 2003;43:461-482).在其他发达国家存在差异,从英国的5.3%(Br J Cancer. 2010;102:1428-1437)到瑞典的2.6%(Scand J Work Environ Health. 2013;39:106-111)不等。而监管法案和工业监督使得企业降低工作环境已知致癌物水平,这意味着在未来,职业暴露在肿瘤死亡中所占比有可能低至1%(Nature. 2001;411:390-395)。因此,Blot和Tarone博士称,“Doll和Peto博士等对于4%肿瘤死亡由职业暴露引起这一估计与美国和其他发达国家目前的流行病学证据是一致的。”


感染


Blot和Tarone博士指出,在1981年Doll博士的综述发表时,肿瘤与一些感染,如HPV、丙型肝炎病毒、幽门螺旋杆菌感染等之间的联系尚未建立。但当时肿瘤与另一些感染之间的联系已被认识到。如乙型肝炎病毒与肝癌,Epstein–Barr病毒感染与Burkitt淋巴瘤,血吸虫病与膀胱癌,华支睾吸虫病与胆管肉瘤等。


Blot和Tarone博士解释到,Doll和Peto博士已经意识到未来会有新的与肿瘤相关的病原体被发现。这一点在他们的综述中可以看出。在写到美国肿瘤死亡可归因于感染的比例时,其在数字10后面加了个问号,而范围则限定为为1%-?%。


尽管幽门螺旋杆菌、丙型肝炎病毒、HPV等被发现与肿瘤相关,HIV/AIDS流行使得与其相关的肿瘤陡然增加,Blot和Tarone写道,“引人注意的是,Doll和Peto对于10%的肿瘤死亡归因于感染的大致估计在美国和其他发达国家可能仍是合理的”。


Blot和Tarone博士总结说,“科学探寻是一个不断变化而非静止的过程,正在开展的研究会不断涌现出的新知识。这些新知识会进一步揭示人类肿瘤发生中随机因素和环境遗传易感性因素的相对作用,也会继续检验Doll和Peto博士在1978估计,随着我们进入21世纪,是否仍然成立。”


医脉通编译自:Roxanne Nelson, In 1980, Two Britons Nailed US Cancer Risks for Next 35 Years, Medscape, May 08, 2015