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2015年7月10日-11日,一年一度的临床肿瘤学新进展学术研讨会——BOA会议在杭州隆重召开。大会的压轴讲座由吴一龙教授带来,对ASCO会后肺癌的临床实践改变进行了精彩阐述,医脉通小编对现场讲座的部分内容进行了整理报道,以飨读者。

回顾肺癌发展的历程,进展从未停止,“精准治疗”使驱动基因型肺癌逐渐变为临床可控的疾病,从传统化疗时代的10个月生存时间,到如今已达到39个月(图1)。

图1 肺癌治疗的发展
过去一年有哪些进展?
免疫治疗
CheckMate 017研究纳入272名既往接受过化疗的IIIb/IV期鳞状NSCLC患者,一组接受Nivolumab治疗,另一组接受多西他赛治疗。结果令人惊喜,中位OS从化疗的6个月提高到免疫治疗的9.2个月。免疫治疗和化疗的有效率分别为27%和12%。研究结果近期发表在《NEJM》上(N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35)。一个临床试验结果的公布,需要考虑的问题是可重复性。多个临床试验中Nivolumab用于NSCLC二线治疗的结果很一致,既往I期临床试验得出的OS是9.9个月,II期临床试验是8.2个月。
CheckMate 057研究考察Nivolumab和多西他赛治疗非鳞状NSCLC患者的疗效,结果同样令人兴奋,从化疗的9.4个月提高到免疫治疗的12.2个月。免疫治疗和化疗的有效率分别为19%和12%。以上研究结果可以看出,免疫治疗的有效率偏低,但生存获益较为明显。
CheckMate 057研究还探讨了PD-L1表达对免疫治疗疗效的预测,对于PD-L1高表达患者,免疫治疗明显优于化疗。而对于不表达PD-L1的患者,免疫治疗并不优于标准化疗。因此在制定策略时,应该考虑到腺癌的这种特殊性。
Pembrolizumab用于NSCLC患者也同样如此。免疫组化PD-L1≥50%的患者,其总生存期远远超过PD-L1低表达的患者,前者的中位生存期目前仍未达到。研究结果也发表在《NEJM》上。(N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28.)
另外一个PD-L1药物Atezolizumab的结果(POPLAR研究)也在今年公布,Atezolizumab和多西他赛组的OS分别为11.4和9.5个月,无统计学差异。该研究的亮点在于既检测肿瘤细胞的PD-L1,也检测了淋巴细胞的PD-L1。双检测同时阳性的患者,免疫治疗的有效率可以达到39%,显示出生物标志物的重要作用。
通过表1可以看出,在疗效方面,免疫检查点抑制剂(Checkpoint inhibitor)应该成为NSCLC尤其是肺鳞癌二线标准治疗的选择之一。目前Nivolumab已成为肺鳞癌治疗的标准,但高昂的费用可能成为瓶颈。肺非鳞癌患者应用PD-1或PD-L1抑制剂,PD-L1高表达有助于选择合适的患者。
表1 晚期NSCLC的二线治疗

中国数据:BEYOND研究
该研究将276名中国晚期非鳞状NSCLC患者分为两组,一组为卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗,一组为卡铂+紫杉醇+安慰剂,治疗直到疾病进展。对于EGFR阳性的患者,贝伐珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为24.3和27.5个月,而对于EGFR野生型的患者,两组的中位OS分别为20.3和13.8个月。
表2 中国晚期肺腺癌一线治疗的OS结果

从上表中国所做的临床试验结果可以看出,目前,卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗的联合对晚期肺腺癌尤其是EGFR野生型患者可带来最佳的获益。
ASCO价值评分
ASCO年会上公布了针对药物治疗价值的评分,涵盖疗效(OS)、毒性和费用等。下图总结了Nivolumab、贝伐珠单抗和培美曲塞用于肺癌的价值。净获益(综合疗效和毒性)最大的是免疫治疗Nivolumab,其次是贝伐珠单抗,但是治疗费用也同样如此。考虑相同费用带来的获益,三者得出的数值相差不大。因此,临床医生在诊疗过程中需要对此进行权衡。

图2 三种药物的价值评分
一表总结:现在应该如何做?
表3 ASCO后晚期非小细胞肺癌的治疗

会议专题>>>2015临床肿瘤学新进展学术研讨会(BOA)