“2015华东肿瘤论坛”于2015年7月5日上午在上海吴孟超肿瘤医学中心-宁波第五医院•宁波肿瘤医院顺利召开。上海同济大学附属天佑医院李进教授做了题为“2015ASCO胃肠道肿瘤治疗进展”的精彩报告。医脉通整理了报告内容，详情如下。

李进教授

胃癌

·CLASS-01研究：进展期胃癌——腹腔镜D2胃次全切vs.传统开放手术

在肿瘤根治手术方面，新的手术方式与传统手术方式相比是否有更好的疗效、是否能更快的恢复，在国际上同样也引起了许多同行的关注。

通过随机对照试验来比较腹腔镜D2远端胃次全切（LG）与开放D2远端胃次全切（OG）对于局部晚期胃癌(T2-4aN0-3M0以及远端胃癌)的手术疗效，数据结果显示腹腔镜组和开腹手术组的D2淋巴结清扫率是相似的（97.4% vs.98.3%;P=0.591），有4.5%的腹腔镜组患者转为开腹手术；腹腔镜组与开放手术组的术中并发症发生率(5.8%vs.4.3%;P=0.402)、术后并发症发生率(18.8% vs.14.7%;P=0.175)以及死亡率(0.6% vs.0;P=0.499)并无明显差异；在并发症的严重分级上两组也没有明显差异(P=0.372)。

该项有重要参考价值的研究证明腹腔镜胃癌根治术完全能够达到开腹手术的治疗目的，腹腔镜技术可予以推广，但是腹腔镜在将来能否取代传统手术还需要以后更多的临床研究来证实。

·DIGEST研究：比较顺铂分别联合S-1和5-FU治疗初治转移性弥漫性胃腺癌的随机III期研究

在过去一部分人的观念里，认为对于弥漫性胃癌使用S-1的效果要比5-FU有优势。

该项研究结果显示S-1联合顺铂（CS）与5-FU联合顺铂（CF）相比，其中位生存期并无明显延长，前者为7.5个月，后者为6.6个月，无统计学显著性差异（HR=0.99；P=0.93），但CS组的ORR显著更高（34.7% vs. 19.8%；P=0.01）。 

相比于CF组，CS组大于等于3级贫血与乏力的发生率更高（差异大于等于5%），相反，相比于CS组，CF组大于3级虚弱发生率更高，总的来说不良事件发生率差异不大；现有数据提示两组的疗效和安全性相似。

通常晚期姑息性化疗更加强调安全性和生存期延长，从上述结论我们可以看出该项研究并没达到预期的结果，S-1联合顺铂与5-FU联合顺铂相比并没有更多的优势。另外，原计划入组500例患者，但在随机入组361例患者后研究中止，数据安全监测委员会认为本研究中的安全性数据没有顾虑。这其中的原因，可能与S-1的特点和人种特异性有关，欧美人的药物耐受性为亚洲人的70%左右，较低的耐受力导致用药剂量不足，其疗效也会受到明显影响。这说明在欧美国家，S-1可能并不适合用于胃癌化疗。

·RILOMET-1研究：关于HGF单抗作为晚期MET阳性胃癌或胃食管交界癌的一线治疗药物的随机双盲多中心安慰剂对照研究

近年来，c-MET分子在分子靶向治疗中非常引人瞩目。cMET在肺癌、大肠癌，更重要的是在胃癌方面，其表达率非常高。

研究结果显示使用HGF单抗与使用安慰剂的总生存期分别为9.6个月和11.5个月， 缩短了患者的生存期，PFS和ORR的结果均不满意。虽然筛选的患者均为c-MET高表达的患者，但结果显示c-MET的高中低表达与疗效并没有关系。 

由此我们得出的结论是，这个HGF单抗治疗MET阳性患者无生存获益，可能HGF单抗“脱靶”，并没有抑制到C-MET通道，因此在c-MET通道的探索上是任重而道远的。

·KEYNOTE-012研究：Pembrolizumab(MK-3475)治疗晚期胃癌患者PD-L1表达与临床转归的相关性

该研究涉及目前很受关注的免疫治疗。结果发现，有一些发生率>3%的治疗相关不良事件，但没有治疗相关死亡，也没有发生因治疗相关不良事件导致的治疗中止，安全性是可控的；使用单克隆抗体53.1%患者出现靶病灶缩小，具有进一步开发研究的价值。

从该研究结果得出结论：PD-L1单抗对于PD-L1阳性的患者具有持久疗效（ORR22%；中位缓解持续40周；中位生存期达11月），其短期效果可能并不明显，但在后期发挥作用巨大，在评估其疗效时时间应该相对后延；安全性可控；肿瘤和免疫细胞同时表达的PD-L1对富集患者人群很重要；数据支持进一步开展PD-L1单抗治疗晚期胃癌的研究。

大肠癌

·中国研究FOWARC：mFOLFOX6联合或不联合新辅助放疗治疗局限晚期直肠癌

过去在直肠癌的治疗中，我们一直认为放疗很重要，由于放疗存在的毒性问题，通常与氟尿嘧啶联合。那么对于局限晚期直肠癌，mFOLFOX6联合放疗能否取得更好的效果？

结果显示，氟尿嘧啶联合放疗、mFOLFOX6联合放疗与单纯mFOLFOX6三组R0切除及保肛率差异不大。而术后pCR率有所不同（依次为14.3、28.0、6.1），其中放疗起关键性的作用。mFOLFOX6同步放疗的新辅助治疗用于局部晚期直肠癌，相比5-FU单药的方案可提高pCR，提高缓解率，毒性虽略有增加，但不降低依从性。mFOLFOX6新辅助治疗用于局部晚期直肠癌，相比5-FU单药方案，具有相似R0切除率，相似缓解率，低手术并发症发生率，相似的低位直肠癌患者疗效，但能否获得总生存期的延长还没有得出结论，在以后的研究可以关注这点。总的来说，FOLFOX联合新辅助放化疗对直肠癌有重要治疗价值。

·中国研究：XELOX（FOLFOX）一线诱导后持续卡培他滨单药维持治疗转移性结直肠癌

之前有试验证明氟尿嘧啶在一线诱导后维持治疗转移性结直肠癌PFS会有所延长，该试验将氟尿嘧啶换为卡培他滨，观察其疗效。

试验中卡培他滨维持组与观察组的PFS分别为10.43个月、7.82个月，卡培他滨维持治疗能够延长转移性肠癌的PFS。同样的，研究并未涉及对总生存期的影响。

·射频技术（RF）联合化疗治疗不可切除的大肠癌肝转移的试验

该研究结果显示射频技术联合化疗后中位PFS由9.9个月延长到了16.8个月，中位总生存期由40.54个月延长到了45.6个月；8年后PFS率由2%增加到22.3%，OS率由8.9%增加到35.9%，该项研究表明了射频联合化疗治疗肠癌肝转移患者值得进一步探索。

最后，李进教授总结了以下几点：

1．腹腔镜胃癌根治术完全能够达到开腹手术的治疗目的；

2．在欧美国家，S-1联合顺铂疗效与FP方案相同；

3．PD-L1单抗治疗胃癌有继续探索的前景；

4．HGF单抗治疗MET阳性患者无生存获益；

5．FOLFOX联合新辅助放化疗对直肠癌有重要治疗价值；

6．卡培他滨维持治疗能够延长转移性肠癌的PFS；

7．射频联合静脉化疗治疗肠癌肝转移患者值得进一步探索

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