医脉通编译整理，转载请务必注明出处
在过去10年，癌症恶病质领域出现了许多重要的进展，包括对厌食-恶病质综合征（CACS）机制的理解以及有前景的药物和支持治疗手段的发展。医脉通陆续从恶病质和上消化道癌症，患者评估，以及药物治疗三个方面进行描述，今日继续更新：
资讯详情》》》癌症厌食-恶病质综合征治疗的现状和未来（中）
尽管即将出现很多治疗前景乐观的药物，但目前仅有enobosarm和anamorelin两种药物完成II期随机对照试验。
雄激素
在男性癌症患者中性腺功能减退常见，并与疲劳、厌食、性欲低下等症状负担增加相关[41–45]。尽管睾酮替代治疗可以增加HIV-阳性患者肌肉量和力量[46]，但尚无大规模的随机对照试验证实其在癌症患者中的作用。一项关于进展期男性癌症患者睾酮替代治疗性腺功能减退的初步、双盲、安慰剂对照试验显示在使用10周后，睾酮可明显改善疲劳（P=0.003），但对食欲和体重无明显影响[47]。选择性雄激素受体调节剂理论上促进合成代谢作用更强，前列腺肥大等副作用更少。一项关于enobosarm治疗进展期癌症患者恶病质的II期随机对照试验显示enobosarm可增加瘦组织量和体能，且副作用小[73]。III期安慰剂对照研究的初步结果显示enobosarm可增加使用铂类和紫杉醇化疗的非小细胞肺癌患者瘦组织量（P=0.036）[74]，但爬楼梯试验显示其并不明显改善患者体能。试验的最终结果还需等待。
Ghrelin和ghrelin类似物
Ghrelin是一种促进食欲的激素，在人类可以增强食欲、促进进食。一项关于ghrelin的II期临床研究显示进展期癌症患者大剂量使用ghrelin时可增进食欲、减少脂肪丢失[50]。但其需每日皮下注射阻碍了其在CACS的应用。由于ghrelin具有促进胰岛素样生长因子的潜能[75]，理论上可能会导致肿瘤进展，因此早期研究提示的其疗效和安全性需要在大规模随机对照试验进一步验证。口服ghrelin类似物anamorelin目前审批前景最好，早期试验显示在癌症患者中其可增加食物摄入、增强食欲和增加瘦组织[76]。此外，对2项II期临床试验的汇总分析证实了使用anamorelin 12周疗效可，不良反应少。一项III期多中心研究初步结果提示anamorelin可改善非小细胞肺癌患者食欲[77]。
Myostatin和促炎细胞因子抑制剂
Myostatin是一种细胞外细胞因子，负性调节肌肉量[54]。动物实验表明针对myostatin路径的靶向治疗可以逆转肌肉萎缩，增强握力，刺激食欲，延长生存期，且该作用独立于肿瘤进展。早期临床研究的结果尚未公布[78,79]。近期促炎症细胞因子靶向治疗的临床试验较少，仅有一项I期研究显示使用抗白介素α-1抗体mAB后，与基线相比，中位体重增加1kg，且无剂量限制性毒性[80]。
多模式治疗癌症厌食-恶病质综合征
尽管新药展现出治疗潜能，但更有效的治疗方式可能是针对CACS不同机制的多种疗法同时使用。数项研究探究联合用药治疗CACS（图4）[81]。一项无安慰剂对照的研究表明，孕激素与EPA、左旋肉碱、沙利度胺联用可显著改善食欲、增加瘦组织量、改善体力活动[82]。β受体阻滞剂[83]、胰岛素[84]与非甾体类抗炎药（NSAIDs）联用也可降低静息体能消耗、减少体重下降和改善生存期。尽管研究表明NSAIDs与其他药物联用也可改善部分临床结局，但系统性综述指出考虑到其副作用及目前支持使用证据不足，其使用应限制在临床试验中[85]。
图4
结论
由于CACS患者肌肉萎缩和卡路里摄入少的原因是多因素的，因此一个包含药物和非药物治疗的多模式治疗方案最可能有效稳定甚至逆转体重下降和肌肉萎缩。理想状态下，应采取个体化治疗，即考虑到患者个体的整体情况、体重下降的主要机制及治疗目标。新的抗恶病质药物在临床前期和早期试验中表现出良好前景，但其疗效和安全性有待于在未来大规模的III期随机对照试验中得到验证。目前，对于药物的需求显然强烈。尽管我们有许多有前景的备选药物，但任何治疗均应放在多模式治疗中去。
参考文献：
[73]Dobs AS, Boccia RV, Croot CC, et al. Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013;14:335-345.
[74]Crawford J, Dalton JT, Hancock ML, et al. Enobosarm, a selective androgen receptor modulator (SARM), increases lean body mass (LBM) in advanced non-small cell lung cancer patients in two pivotal, international Phase 3 trials. Presented at the MASCC/ISOO International Symposium on Supportive Care in Cancer. Miami, FL. June 26-28, 2014. Abstract MASCC-0546.
[75]Inui A. Ghrelin: an orexigenic and somatotrophic signal from the stomach. Nat Rev Neurosci. 2001;2:551-560.
[76]Garcia JM, Friend J, Allen S. Therapeutic potential of anamorelin, a novel, oral ghrelin mimetic, in patients with cancer-related cachexia: a multicenter, randomized, double-blind, crossover, pilot study. Support Care Cancer. 2013;21:129-137.
[77]Temel J, Currow D, Fearon K, et al. Anamorelin for the treatment of cancer anorexia-cachexia in NSCLC: results from the phase 3 studies ROMANA 1 and 2. Ann Oncol. 2014;25:1-41.
[78]Smith RC, Lin BK. Myostatin inhibitors as therapies for muscle wasting associated with cancer and other disorders. Curr Opin Support Palliat Care. 2013;7:352-360.
[79]Zhou X, Wang JL, Lu J, et al. Reversal of cancer cachexia and muscle wasting by ActRIIB antagonism leads to prolonged survival. Cell. 2010;142:531-543.
[80]Hong DS, Hui D, Bruera E, et al. An open-label, phase 1 dose-escalation and expansion study. Lancet Oncol. 2014;15:656-666.
[81]Del Fabbro E. More is better: a multimodality approach to cancer cachexia. Oncologist. 2010;15:119-121.
[82]Mantovani G, Macciò A, Madeddu C, et al. Randomized phase III clinical trial of five different arms of treatment in 332 patients with cancer cachexia. Oncologist. 2010;15:200-211.
[83]Hyltander A, Daneryd P, Sandström R, et al. Potential therapeutic targets for cardiac cachexia. Int J Biochem Cell Biol. 2013;45:2322-2332.
[84]Lundholm K, Körner U, Gunnebo L, et al. Insulin treatment in cancer cachexia: effects on survival, metabolism, and physical functioning. Clin Cancer Res. 2007;13:2699-2706.
[85]Solheim TS, Fearon KC, Blum D, et al. Non-steroidal anti-inflammatory treatment in cancer cachexia: a systematic literature review. Acta Oncol. 2013;52:6-17.
医脉通编译自：Current and Future Care of Patients with the Cancer Anorexia-Cachexia Syndrome，2015 ASCO Educational Book
