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近期JAMA发表了一篇回顾性研究。研究考察了21个基因的复发评分检测与化疗使用的相关性。结果显示，尽管总体上复发评分对化疗的使用无显著性影响，但可能会影响特定患者的是否接受化疗的决定。医脉通编译报道。
Oncotype DX（Genomic Health公司）是一项含21个基因的复发评分（RS）检测，该检测可以帮助预测激素受体阳性乳腺癌患者的转移风险。而一项大型的回顾性研究发现该检测还可影响化疗的使用1。该项研究结果在线发表于8月27日的JAMA Oncology上。
该研究小组由来自杜克大学医学院（Durham, North Carolina）的副教授Michaela Ann Dinan博士领导，他们的研究假设是采用RS检测可能会降低化疗的比例，然而事实并非如此。
这项研究纳入了44000多医保患者，总体显示RS检测与化疗的使用之间并不相关。然而，对于复发高风险的女性，采用RS检测与不采用相比，化疗的比例降低（比值比OR=0.36；99％CI 0.26-0.50）。而对于临床复发低风险的女性，采用RS检测与不采用相比，化疗的比例升高（OR=3.71；99％CI 2.30-5.98）。66-70岁患者的亚组分析显示，采用RS检测后整体化疗比例从29％下降到24％——但仅限于高风险患者。
另外RS检测的使用率与NCCN定义的疾病风险类别之间有着显著的相关性；基因测试可能会重新定义高危人群。
Dinan博士表示：“虽然由于目前尚未得到基因风险评分的结果，我们尚不能断言，但由结果得出的假设是，对于疾病高风险且淋巴结阳性的女性，也许其基因风险低评分会使她们决定放弃化疗。”“不过，另一种解释是，基因测试可能会选择性地用于位于高风险谱的低风险段的患者，对于这部分患者，医生们往往会试图寻找一些客观证据来支持放弃化疗。”
她解释说，对于极高风险的女性来说，化疗的指征是明确的，“这些患者不太可能进行基因检测”。
化疗使用的降低
Dinan博士及其同事的回顾性队列研究的数据来自于SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results）医疗数据库中的44044例在2005-2009年间确诊的乳腺癌患者。该队列中，依据NCCN指南标准，24.0%的患者为疾病低风险，51.3％为中度风险，24.6％为高风险（淋巴结阳性）。
所有患者中，确诊后12个月内接受化疗的比例为14.3％，其中80%的患者在确诊后4个月接受了化疗。大多数（90％）接受RS检测的患者检测后3个月内接受了化疗。尽管不同NCCN危险因素导致化疗的使用有所不同，但总体化疗比例相对稳定，为14.3％。但是在2005-2009年间，接受过RS检测的患者接受化疗的比例由20.0％下降到14.6％。
正如预期，70岁及以下的患者化疗的比例更高，且与患者的风险相关。年轻人群的化疗比例从2005年的29.1％降为2009年的24.0％（P=0.004）。这一降低与患者疾病风险（高危比例2005年67.6％ VS 2009年56.4％，P=0.002）和RS检测使用率（RS检测的比例2005年26.4％ VS 2009年16.1％，P=0.005）相关。
关键细节的丢失
虽然该研究是首项在全国具有代表性的样本中评估RS检测与化疗使用之间关系的研究，但仍存在局限性。
斯坦福大学医学院（California）的Allison W. Kurian博士和密歇根大学护理学院（Ann Arbor）的Christopher R. Friese博士，在随后的述评2中写道，该报告缺失了许多“关键细节”。最关键的两个细节是未纳入年龄小于65岁女性——乳腺癌患者的主要人群，以及缺乏RS检测的结果，“这使得在评估RS检测对化疗决策的影响上存在显著的局限性。另一个不足之处是，研究未纳入患者和医生的观点，“在缺少这些内容的情况下我们不可能完整的看到RS检测如何影响治疗决策。”该研究中只有14％的患者接受了化疗，远低于在年龄跨度更大的研究中40％至50％的化疗比例。这种“全身治疗使用上的显著差别表明，在该研究观察到的RS检测使用模式也许不能在年轻女性中推广。”
他们指出，这项研究确实为RS检测带来了“关注的目光”。然而，鉴于现有可用数据的空白，目前我们无法明确在与标准肿瘤预后特征不一致时，是否应该遵循RS指导；或者无视与肿瘤特性相一致的RS检测结果，以支持不同的治疗策略。“在如此复杂的情况下进行医疗决策，要求我们不仅需要补充基因检测的结果，还需评估患者的经历和医生的经验。”
Genomic Health公司（RS检测的生产商）的首席科学家，也是该公司的创始人之一Steven Shak博士说道，这项研究确实存在数据方面的缺失；尤其是研究中每个患者的RS检测结果。但是，现有数据明确地显示RS检测影响了患者的医疗。“该基因检测能够筛选出低风险组中能够在化疗中获益的患者，和高风险组中不能在化疗中获益的患者。”“这些结果与RS的期望相一致，故而可能会改变患者的医疗。”
未来的研究有望弥补这些空白，例如RS检测如何影响患者长期预后等。该研究入组的乳腺癌患者均是于2009年以前确诊的，而Oncotype DX直至2006年才纳入医保范畴。“对2009年之后的数据研究，将会使我们看到更多RS检测对医疗的影响”
参考文献：
2. Precision Medicine in Breast Cancer Care: An Early Glimpse of Impact. JAMA Oncol 2015 Aug 27.
原文编译自：Oncotype DX Impacts Chemotherapy Decisions in Breast Cancer. Medscape, August 28, 2015.
