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为了评估在拥有更好（新）辅助系统性治疗的现代医学背景下，乳腺癌诊断时的分期、肿瘤生物学及治疗对患者生存的影响，鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心外科Sepideh Saadatmand等人进行了一项基于荷兰全国范围内人群的前瞻性研究。该研究于2015年10月6日发表在BMJ上。

已经知道的

●随着确诊时肿瘤增大和淋巴结阳性数目增多，生存会下降，但是2004年后患者预后因素的数据非常稀少。

●（新）辅助系统性治疗自从2004年得到了显著改善，乳腺癌生存率增加。

●在现代医学背景下，乳腺癌确诊时处在什么阶段，肿瘤大小和淋巴结阳性数目为多少时仍然决定生存目前仍属未知。

该研究告诉我们

●在基于荷兰全国人口的队列研究中，2006-2012组比1999-2005组女性乳腺癌患者在5年的随访时间中相对生存提高了91%-96%。

●有更多保乳手术和新型系统性（新）辅助治疗的时代条件下，肿瘤大小和淋巴结状态仍然对总死亡率起到显著的主要作用，与年龄、肿瘤生物学无关。

●早期诊断是十分重要的；手术很关键，更多的进行保乳手术更有利。

文献全文：Saadatmand S, BMJ 2015 Oct 6;351:h4901 

研究详情

研究人员对在1999-2012年间确诊为原发性乳腺癌的173797名女性展开了研究，根据乳腺癌诊断时间将她们分为两组：1999-2005组 (n=80 228)和2006-12组(n=93 569)。

研究人员比较了这两组的相对生存。利用Cox回归分别分析传统预后因子对每组总死亡率的影响。

与1999-2005组相比，2006-2012组患者肿瘤更小(≤T1 65% (n=60 570) v 60% (n=48 031)，更可能为淋巴结阴性[N0 68%(n=63 544) v 65% (n=52 238); P<0.001]，但是接受了更多的化疗、激素治疗和靶向治疗[新辅助/辅助系统性治疗60% (n=56 402) v 53% (n=42 185); P<0.001]。1999-2005组的中位随访时间为9.8年，2006-2012组为3.9年。

Fig 1 | Tumour stage specific relative survival of breast cancer patients in Netherlands Cancer Registry diagnosed as having breast cancer in 1999-2005 (top) and 2006-12 (bottom). Relative survival was defined as observed survival divided by expected survival of corresponding general population, matched by sex, age, and year of diagnosis. Tis=ductal carcinoma in situ; T1a=≤0.5 cm (including micro-invasion); T1b=>0.5 cm and ≤1 cm; T1c=>1 cm and ≤2 cm; T2=>2 cm and ≤5 cm; T3=>5 cm; T4=any size with direct extension to chest wall and/or skin

2006-2012组的相对5年生存率为96%，与1999-2005组相比，在所有肿瘤和不同淋巴结分期的女性中均有改善，在肿瘤≤1 cm的女性中5年相对生存率为100%。在调整了年龄和肿瘤类型的多变量分析中，手术、放疗和系统性治疗使总死亡率下降（特别是保乳手术）。在两组中死亡率随肿瘤进展而升高[2006-12 T1c v T1a: 风险比 1.54, 95% 置信区间 1.33 to 1.78]，但是在1cm以下的浸润性乳腺癌中没有显著差异(2006-12 T1b v T1a:风险比 1.04, 0.88 to 1.22)，且不取决于阳性淋巴结的进展数目(2006-12 N1 v N0: 1.25, 1.17 to 1.32)。

Fig 2 | Nodal stage specific relative survival of breast cancer patients in Netherlands Cancer Registry diagnosed as having breast cancer in 1999-2005 (top) and 2006-12 (bottom). Relative survival was defined as observed survival divided by expected survival of corresponding general population, matched by sex, age, and year of diagnosis. N0=no pathologically assessed regional lymph nodes with metastasis/isolated tumour cells; N1=metastasis in 1-3 regional lymph nodes; N2=metastasis in 4-9 regional lymph nodes; N3=metastasis in ≥10 regional lymph nodes

在目前的有效的系统性治疗时代，乳腺癌确诊时的肿瘤分期仍然会显著影响患者的总生存。在肿瘤早期的乳腺癌诊断至关重要。