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根据发表在2015圣安东尼奥乳腺癌论坛的ABCSG-18研究的最新结果，辅助地诺单抗（denosumab）治疗似乎可以减少绝经后乳腺癌女性的疾病复发或死亡风险（摘要号 S2-02）。

根据研究背景介绍，目前已经知道辅助内分泌治疗会损害绝经前和绝经后乳腺癌女性的骨健康。

该研究的首要分析结果显示，每年使用两次60mg辅助地诺单抗可以显著降低绝经后乳腺癌女性的骨折风险(HR = 0.5; P <.001)，改善骨健康，同时不会增加可计量的毒性。

Michael Gnant

维也纳医科大学的外科教授Michael Gnant在媒体会中表示：“还存在一个问题就是，我们是否也影响了这些患者的DFS和OS？”，“伴随首要研究终点结果，独立数据监测委员会建议我们为患者提供非盲选择……在2016年，我们将对所有参与试验的患者提供非盲选择。如果患者目前正在使用安慰剂，他们将接受抗体治疗3年。”

“然而，因为这将会削弱试验的盲法数据的整体性，因此建议现在做基于时间-治疗分析的DFS分析。” Gnant补充道。

研究人员将DFS定义为至发现局部或远端转移迹象，对侧乳房转移迹象，发现继发性癌症或死于任何癌症的时间。

分析纳入了3425位绝经后的非转移性乳腺癌患者（中位年龄，64岁；范围，38-91）。72%的女性肿瘤小于2cm，71%为淋巴结阴性疾病。25%的女性接受新辅助或辅助化疗，所有女性均接受芳香化酶抑制剂治疗。

在中位随访4年以后，安慰剂组与地诺单抗组的DFS事件分别为203 vs.167。在意向治疗分析中，这些数据具有边际统计学显著差异(HR = 0.81; 95% CI, 0.66-1)。

3年随访的绝对获益率为1.2%，5年随访为2.1%，7年随访为3.1%。

Gnant及其同事还进行了试探性亚组分析。开始地诺单抗治疗早、导管原位癌(HR=0.79; P = .048)以及ER、PR阳性肿瘤(HR=0.75; P = .013)的患者用地诺单抗似乎会获益。此外，肿瘤大于2cm的一大部分女性(n = 946)接受地诺单抗与安慰剂相比，7年的DFS率为80.3% vs.69.8%（HR = 0.66; 95% CI, 0.47-0.93)。

研究人员还进行了该研究数据与双磷酸盐荟萃分析数据的间接对比。来源于“早期乳腺癌参与者人群”的数据显示，使用双膦酸盐10年的复发获益为3%。

“我相信辅助地诺单抗的治疗效果至少与辅助双膦酸盐一样好” Gnant说。

相关文献：

Gnant M, et al. Abstract S2-02. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; Dec. 8-12, 2015; San Antonio.

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2015;doi:10.1016/S0140-6736(15)60908-4.Gnant M, et al. Lancet .2015;doi:10.1016/S0140-6736(15)60995-3.

评论：

Virginia Kaklamani

这是一项纳入3400例绝经后、ER阳性乳腺癌患者的随机临床研究。该研究显示接受3年辅助地诺单抗治疗不仅减少了骨折风险，还提高了DFS。

几项双膦酸盐的研究都明确表明，无论是亚组患者人群还是总体人群，对于绝经后女性，双膦酸盐治疗改善DFS及OS。目前我们有了地诺单抗的数据。但与此同时，我们还需要知道，我们在临床中应该怎样应用该药物，来提高患者的生存结局？——圣安东尼奥UT健康科学中心Virginia Kaklamani, MD

Lajos Pusztai

这是一项非常重要的研究，因为它再次表明，利用骨改善药物作为辅助治疗可以改善患者的生存结局。

这项研究的引入之处在于该试验中使用的内分泌治疗通常会使骨质疏松的风险加倍。因此加入药物来降低骨质疏松风险，并可能改善生存结局就是显而易见的事情。越来越多的患者将在常规治疗中接受某种形式的骨改善药物，比如双膦酸盐及地诺单抗。

唯一的问题在于花费成本，地诺单抗要比双膦酸盐贵的多。——耶鲁癌症中心Lajos Pusztai, MD, DPhil

医脉通编译自：Adjuvant denosumab may prolong DFS among postmenopausal women with breast cancer, Healio, December 9, 2015