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重要领域的研究进步使得卵巢癌患者的生存结局在过去的三十年间得到了改善。2015年，这一进步趋势得以维持，比如在指南依从性、靶向药物设计及分子谱分析方面。Nat Rev Clin Oncol 杂志于2015年12月31日发表了一篇综述文章，探讨了卵巢癌治疗的最新进展和最佳治疗策略。今天我们先来看下指南依从性和卵巢癌靶向治疗进展。

关键进展

●遵从临床指南指导的护理可以改善卵巢癌的治疗结果；此外，能够进入遵从临床指南的综合癌症护理中心接受治疗可能为卵巢癌治疗提供额外的益处。

●新治疗方法的最初临床效果，比如多种（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和免疫检查点抑制剂，带来了卵巢癌药物发展的新浪潮。

●卵巢癌具有基因混乱的特征；化疗的选择压力诱导了许多分子事件，它们可以通过深度基因组测序找出特征。

指南依从性

卵巢癌以症状出现晚、转移性肿瘤负担大、频繁复发并最后发展为化疗耐药性疾病为特征，是诊断和临床治疗的重大挑战。在过去的30年，卵巢癌生存率一直很低，并没有真正发生改变。科学家努力改变这一现状，最终使卵巢癌患者的生存有所改善，这主要是由于手术、辅助治疗和二线治疗、支持性护理的改善以及能够获得专业人员和优秀治疗中心提供的帮助，对护理指南依从以及对疾病生物学的认识。

在2015年，一项研究显示，遵从美国国家综合癌症网络（NCCN）治疗指南对卵巢癌女性患者的总生存期具有正面影响。然而，提供跨学科癌症研究项目中心的影响并没有得到正式的评估，比如美国国家癌症研究所（NCI）指定的综合癌症中心（NCI-CCC）。Bristow和同事在一项基于人群的回顾性研究中解决了这个问题。研究中的卵巢癌患者在1995年-2006年间在南加州医院进行治疗。主要研究终点是疾病特异性生存期（DSS）。患者接受治疗的地点分为NCI-CCC，或卵巢癌病例数多（≥10例）或少（＜10例）的非指定癌症中心（分别简写为HVC和LVC）。

到目前为止，大部分的医院均为LVC，几乎有一半的患者（9933例患者中的4479例）是在LVC接受治疗。这项分析中包含了五个NCI-CCC，正如预测那样，所有的NCI-CCC均为高容量医学中心（平均每年的病例数为14.5例）。29个HVC有相似的病例容量（平均每年的病例数为14.6）。这项分析发现了不同治疗地点间具有很多疾病特异和人口统计学上的不平衡，但是，有趣的是，在疾病分期上没有显著差异。DSS在三类治疗地点之间有显著差异，NCI-CCC、HVC和LVC的所有分期患者的中位DSS分别为77.9个月、51.9个与和43.4个月。

校正了年龄、肿瘤分期、大小和分级的负作用之后，HVC和LVC中疾病特异性死亡风险分别比NCI-CCC的疾病特异性死亡风险高了18%和30%。重要的是，与NCI-CCC相比，HVC和LVC中对以NCCN指南为基础的治疗的总体依从性、手术依从性和化疗依从性显著降低（整体依从性：比值比OR分别为0.83和0.56；手术依从性：比值比分别0.83和0.68；化疗依从性：比值比分别为0.82和0.54）。在全部中心接受治疗的9933例患者中只有36%的患者得到了依从NCCN指南的手术和化疗治疗。作者总结道，NCI-CCC的护理可作为对治疗指南依从性的显著的独立预测因子，以及更重要的DSS的独立预测因子。在这项研究中，考虑到病例容量相似性，指南依从性对DSS的影响格外引人注目，在NCI-CCC和HVC中是与卵巢癌生存相关的独立变量。这项研究强调了质量改善举措来从内部评估护理依从性的重大价值。这些举措应该在全球范围内应用，因为研究显示，即使NCI-CCC的医疗护理对指南的遵从性也小于50%。

靶向治疗进展

10多年以前，人们发现BRCA缺失的癌症细胞受到PARP抑制作用会导致死亡。已经开展的若干个PARP抑制剂的概念验证临床试验证明了该抑制剂在携带生殖细胞系或体细胞BRCA1和/或BRCA2突变的患者中的临床效果。虽然这些突变也发生在其他肿瘤中，但大多数的关注都集中在卵巢癌和乳腺癌患者中。在2015年，Kaufman和同事发表了一项II期非随机临床试验，在298例携带已知生殖细胞系BRCA1或BRCA2有害突变的患者中采用奥拉帕尼（至少一个剂量）进行治疗。这项最大规模的队列研究包括卵巢癌患者（n=193），也包括乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和其他实体瘤患者。对列中不同类型肿瘤中BRCA1突变与BRCA2突变的比率不同，其中卵巢癌中BRCA1突变占大多数。总体客观反应率（ORR）在不同的疾病类型中差异很大（图1）。卵巢癌患者的中位无进展生存期为7.0个月，中位总生存期为16.6个月。

患者对奥拉帕尼的耐受性较好。无论BRCA基因突变情况如何或之前是否接受过铂类治疗，ORR无显著差异，尽管由于卵巢癌患者之前均接受过铂类治疗而没有进行后期的分析。在美国经历了无卵巢癌新药获批的时期后，这项试验结果以及在多种临床情况下接受奥拉帕尼治疗的患者均显示出良好的疗效和安全性事实，推动了FDA在2014年12月加速批准了奥拉帕尼上市。这项试验证据很令人信服，因为因为经历了三线及三线以上的治疗后，化疗单独的预期缓解率大约为10%，但是新的非化疗药物的治疗活性引人注目。FDA批准该药物用于此类患者在药物发展中引起了明显的涟漪效应，为评估有希望的制药产业开辟了新的领域。

关于卵巢癌免疫治疗及分子特征分析进展，敬请期待医脉通后续报道……

文献全文：Coleman RL, Nat Rev Clin Oncol 2015 Dec 31;[Epub ahead of print] PMID:26718108