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近期 JCO 杂志发表了秦叔逵教授和李进教授牵头的阿帕替尼治疗晚期胃癌的Ⅲ期研究。这是一项关于阿帕替尼二线以后治疗转移性胃/GEJ癌患者的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验。该研究显示与安慰剂相比，阿帕替尼单药能将中位总生存延长1.8个月，中位无进展生存延长0.8个月，且不良事件可控。医脉通报道。

据一项来自于中国32个中心的Ⅲ期临床试验显示，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿帕替尼单药治疗化疗难治性胃癌/胃食管结合部（GEJ）癌能够将中位总生存（OS）改善1.8个月，死亡风险比（HR）为0.709。

此外，最常见的3/4级不良事件——手足综合症、蛋白尿、高血压——也较为温和、可逆转并且对于这类大量经治的患者来说也是易于管理的。因为这类患者在他们所接受的二线及以上化疗中，都发生过不可耐受的不良事件或疾病进展，研究人员表示。

研究作者在文章中写道：“研究结果显示，对于接受过两线及以上化疗的转移性胃癌患者，阿帕替尼可作为一种新型的治疗方案”。他们同时指出这是第一项在Ⅲ期临床阶段显示该药治疗胃癌具有生存获益的研究。

阿帕替尼是一种与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）选择性结合的抑制剂，基于此项随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期试验，中国国家食品药品监督局于2014年10月批准其用于二线后治疗转移性胃/GEJ癌。从全球角度来讲，胃癌是世界范围内男性第三大癌症相关死因，而中国的胃癌患者几乎占到全球胃癌患者总数的一半。

研究于2011年1月-2012年11月间共入组了267位18-70岁的患者，随机每天1次给予 850mg 阿帕替尼（阿帕替尼组，n=176）或安慰剂（对照组，n=91）。研究的主要终点是 OS 和无进展生存（PFS）。阿帕替尼组平均接受2.9周期治疗（每周期28天），72%患者接受了2周期或以上治疗。安慰剂组平均接受1.89周期治疗，58%患者接受了2周期或以上治疗（P=0.0028）。

研究结果要点：

 • 阿帕替尼显著改善了中位 OS：阿帕替尼组 vs. 对照组分别为6.5个月（95%CI 4.8-7.6）vs. 4.7个月（95%CI 3.6-5.4），HR=0.709（95%CI 0.537-0.937，P=0.0156）

 • 阿帕替尼显著改善了中位 PFS：阿帕替尼组 vs. 对照组分别为2.6个月（95%CI 2.0-2.9）vs. 1.8个月（95%CI 1.4-1.9），HR=0.444（95%CI 0.331-0.595，P<0.001）

 • 最终数据分析时总共发生了83.9%的生存事件，224位患者死亡（阿帕替尼组83.0% vs. 安慰剂组85.7%）。

OS 及 PFS 数据，A、C：全分析集（FAS）；B、D：符合方案集（PPS）

该研究与较早的一项Ⅱ期研究的结果相一致，该Ⅱ期研究中，阿帕替尼组平均总生存4.8个月，比安慰剂组长2.3个月。研究人员指出，目前包括阿帕替尼治疗的数据在内的现有数据显示，抗血管生成策略在胃癌治疗领域是具有治疗活性的。尽管目前尚未确定 VEGF 靶向治疗具有特别的重要作用，但是目前包括贝伐珠单抗和雷莫芦单抗在内的后线治疗Ⅲ期试验均得到了阳性结果。

但是目前在抗血管生成药物领域的研究显示，阿帕替尼似乎是最具有希望的单药治疗药物，研究作者写道。

研究人员同时指出目前仍需要找到具有良好的证实作用的生物标志物，以确定哪些患者最有可能在血管生成抑制剂方案中获益。一项阿帕替尼治疗乳腺癌患者的研究显示，高血压及磷酸化 VEGFR-2 高表达是疗效的潜在生物标志物。

研究来自于：Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol, 2016 Feb 16;[Epub ahead of print] PMID:26884585

原文编译自：Apatinib Shines in Gastric Cancer Trial - Novel VEGF inhibitor reduced short-term risk of death by 30%. Medpagetoday, February 17, 2016.