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近期在美国癌症研究协会(AACR)官方出版期刊 Clinical Cancer Research 上发表了一项来自中国的研究。该研究由苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心的卢斌峰教授、吴昌平教授和蒋敬庭教授作为共同通讯作者。研究发现使用射频消融术治疗结肠癌肝转移能够在原发结肠肿瘤中引发系统性免疫应答,并增加肿瘤细胞和免疫细胞的 PD-L1 水平。在小鼠模型上给予射频消融术和 PD-1 抗体能够延长小鼠生存期。研究人员目前计划进行评估联用方案疗效的Ⅰ期临床试验。医脉通报道。
据一项发表在 Clinical Cancer Research 上的研究显示,作为治疗结直肠癌肝转移的一种方法,射频消融术(RFA)被发现能够在人原发性结肠肿瘤样本中引发抗肿瘤免疫应答,同时,给予小鼠 RFA 联用免疫检查点抑制剂比单用其中一种方法能延长小鼠生存期。
“肝脏是最常见的结直肠癌转移部位,大约20%结直肠癌患者确诊时存在肝转移(同期肝转移)”,研究人员介绍道。
首先切除肝脏转移灶(liver-first 方案)被认为是治疗肝转移主导的或原发肿瘤不可切除的或原发肿瘤易于管理的患者的最佳方案。对于这些患者,RFA 被推荐作为肝转移切除术的替代方案,尤其是在肝结节较小的情况下。
“RFA 主要被推荐用于局部治疗,同时很少有关于 RFA 的免疫相关作用的研究。我们的研究显示 RFA 能够引发系统性抗肿瘤免疫应答,并且与免疫检查点抑制剂联用能够将 RFA 在免疫治疗方面的作用放大。”
研究人员分析了来自苏州大学附属第三医院的78例患者的肿瘤样本,其中38例在治疗原发结直肠肿瘤前,首先接受了治疗肝转移的 RFA。
研究人员发现,RFA 治疗肝转移后,原发结肠癌的 T 细胞浸润有了显著的增加,同时肿瘤细胞和免疫细胞的免疫抑制分子 PD-L1 表达水平也有所增加。
“研究结果显示肝脏 RFA 能够在原发结肠肿瘤中引起系统性免疫应答,使它们更易被 T 细胞接受。RFA 的这种作用提示应用 RFA 有可能使原本对 PD-1 为主的免疫治疗无缓解的结直肠癌患者变为可缓解患者”,研究人员表示。
研究人员随后在小鼠模型上进行了实验,发现抗 PD-1 抗体能够有效抑制 RFA 介导的 PD-L1 上调,并且 RFA 与 PD-1 阻断剂联用比单用两种方案都更有效。
“结果显示 RFA 与抗 PD-1 免疫治疗存在补充和协同作用。由于目前免疫检查点抑制剂在临床上已经可用于结直肠癌患者,RFA 有可能成为免疫治疗多发性转移患者的辅助治疗方案”,研究人员总结道。
目前研究人员计划进行一项Ⅰ期试验评估 RFA 与抗 PD-1 抗体联用治疗结直肠癌肝转移患者的疗效。
原文编译自:Adding immunotherapy to RFA may benefit colorectal cancer patients with liver metastasis. Medicalxpress, March 1, 2016