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近期2016胃肠道癌症研讨会（GCS 2016）上，报告了一个新药 NPC-1C 的 Ⅱ 期临床试验的结果。结果显示在治疗化疗难治性转移性结直肠癌患者方面，NPC-1C 的中位总生存达到6.8个月，疾病稳定率达到48%。研究人员认为最值得注意的是该药安全性更好，3/4级不良事件发生率很低。医脉通报道。

据一项在 GCS 2016 上报告的 Ⅱ 期研究显示，一种 IgG1 嵌合单克隆抗体 ensituximab（NPC-1C）治疗化疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）表现出较好的稳定疾病的效果，同时没有特别显著的增加毒性。

NPC-1C 方案在总生存（OS）方面的表现与其它后线治疗方案相似，甚至有些提高。“但是最突出的还是该药在毒性方面的表现”，该研究的作者，Moffitt 癌症中心及研究所的 Richard D. Kim 介绍道，“与准备接受一线治疗的患者相比，这些患者病情和身体都更加恶化，因此对他们来讲药物毒性确实是非常重要的问题。”

NPC-1C 是一种 MUC5AC 相关的肿瘤相关抗原类似物，但并不会与非恶性肿瘤组织的 MUC5AC 抗原产生相互作用。该药特异性的靶向 CRC 的 MUC5AC 突变，通过抗体依赖性细胞毒性作用攻击肿瘤细胞。该药是通过对上世纪八十年代的一种 CRC 疫苗改造而来的。该药的厂商 Precision Biologics 公司的 CEO，Philip M. Arlen 介绍道。

将近60%的 CRC 患者表达 MUC5AC 突变，可用作选择特定患者的生物标志物，Kim 指出。之前一项 Ⅰ 期研究已显示 NPC-1C 的最大耐受剂量是静脉注射每两周 3mg/kg。研究人员使用该剂量进行了这项单臂开放标签多中心 Ⅱ 期临床试验。入组患者均为至少接受过二线标准患者，并且免疫组化显示>20%的肿瘤细胞表达 MUC5AC 突变。

研究共入组了53位患者，其中48位可评估主要终点 OS。患者均为大量经治的，平均5线治疗失败的患者，包括化疗、西妥昔单抗、帕尼单抗、瑞格非尼、阿柏西普及一系列正在研发的药物。

至少接受2个 3mg/kg 剂量的患者的中位总生存为6.8个月，“开始我们估计中位 OS 大约7个月，结果也几乎达到了7个月，基本上达到了我们的目标”，Kim 表示。

在48位可评估缓解情况的患者中，截止至2015年12月31日，15位（31%）患者依旧存活。研究人员依照 RECIST 标准评估了37位患者的缓解情况，其中13位接受了超过4个剂量的 NPC-1C。尽管这些患者处于 CRC 晚期，但仍有18位（48%）患者在第一个疗程后（4个剂量，第57天）表现出靶病灶疾病稳定。

3/4级不良事件（AE）方面，仅贫血发生率超过1%（n=3，1.3%）；各有2位患者发生高胆红素血症或乏力；恶心、呕吐、腹泻、头痛及缺氧分别出现1例。最常见1/2级 AE 为乏力（10.6%）、贫血（10.2%）及恶心（4.9%）。“也就是说，该药耐受性非常好”，Kim 解释道，“3/4级 AE 非常少见。”

研究人员希望进行更大样本量的 Ⅲ 期试验，以评估该药联用其它各类药物的效果。“如果我们能够在难治性 mCRC 领域找到毒性更低，疗效更佳的联用方案，那么我们将能改变这一领域的研究和治疗的方向”。

研究来自于：Kim RD, Azad NS, Morse M, et al. A phase II therapeutic, open-label, multicenter clinical trial of NPC-1C, a chimeric monoclonal antibody (mAb), in adults with chemotherapy refractory metastatic colorectal cancer (mCRC), initial results. J Clin Oncol. 2016;34(suppl 4S): Abstract 500.

原文编译自：Ensituximab Shows Promise in Refractory mCRC. Onclive. Friday, April 8, 2016