近期 IASLC 在其官方杂志 JTO 的网站上刊登了 IASLC 对2015年肺癌领域进展的回顾文章。该文章涉及了肺癌的预防、早期检测、分期标准的改变，不同分期患者治疗方案的进展及对未来的展望。医脉通近期将对该文章各个部分进行编译整理。本文为Ⅰ-Ⅲ期 NSCLC 的病理学与分期部分。

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Ⅰ-Ⅲ期 NSCLC 的病理学

2015年，世界卫生组织（WHO）发布了肺部、胸膜、胸腺肿瘤分类系统第四版。该版分期是由一个国际性多学科专家小组完成的。与1999年和2004年发布的第三版相比，新版包括了如下几项重要更新：（1）分类系统适用于小型活检和细胞样本；（2）为选择治疗方案而进行分子检测；（3）纳入了 IHC 生物标志物以更精准的进行 NSCLC 分类；（4）改变了鳞癌和腺癌（ADC）的分类；（5）新增了几种肺癌亚型的基因组信息。

新版 WHO 分类系统是以 IASLC/美国胸科学会（ATS）/欧洲呼吸科学会（ERS）2011版分类推荐为基础的。该版分类系统出版之后，世界范围内很多研究都证实了该分类的预后价值。特别是研究显示，实体为主型 ADC 有较高远端复发风险，微乳头型 ADC 有较高的局部或区域复发风险，并存在通过肺泡腔越过肿瘤边缘向周围肺组织传播的浸润模式，尤其是接受局限性切除的患者。相反的，贴壁型 ADC（原位 ADC，AIS）或浸润区域 ≤0.5cm 的 ADC（微浸润型 ADC）与完全切除后的 100% 生存率相关。此外，贴壁型为主的 ADC 的浸润区域大小与无疾病生存（DFS）相关。然而，通过术前小活检样本和冰冻切片样本辨别肿瘤的主要组织学亚型还是很困难的。重要的是，对肺辅助顺铂评估（LACE）生物学组的4项关键性辅助化疗试验的 ADC 患者（n=575）进行回顾性重新分类的 pooled 分析显示，微乳头型和实体型为主的肿瘤，而非腺泡型或乳头型为主的肿瘤，接受辅助化疗有 DFS 的显著获益。

非腺泡型或乳头型为主的 ADC（A、C、E）患者与微乳头型和实体型为主的 ADC（BDF）患者接受辅助化疗的生存曲线（点击查看大图）

过去几年，随着多平台基因组分析的完成，人们同样见证了在破译肺癌基因领域的进展。癌症基因组图谱研究网络（TCGA）完成了500例切除的肺鳞癌和 ADC 的综合图谱。其它组织也报告了其它肺癌亚型，包括小细胞肺癌的多组学图谱。这些进展与大量的 NSCLC 靶向突变分析一道，促进了肺癌的个体化诊断与治疗。

NSCLC 驱动基因突变率及药物（点击查看大图）

Ⅰ-Ⅲ期 NSCLC 的分期

依据 IASLC 最新数据库分析，IASLC 对第七版肿瘤、淋巴结和转移（TNM）分期系统进行了修订。最新的第八版包括了73251位患者的回顾性数据及及16个国家的35个癌症注册处1999年-2010年确诊的3905例患者的前瞻性数据。表中简要给出了推荐的变化。

T 分期方面变动最大的是，肿瘤大小是一个重要的预后因素，在所有 T 分期中均进行了描述。距隆突小于 2cm 的支气管及全部的肺不张/肺炎均归为 T2，膈肌浸润归为 T4，因为与 T3 相比，膈肌浸润的预后与 T4 更相似，纵隔胸腔浸润由于很少使用而不再用于描述 T 分期。

第七版与新版 TNM 分期的区别（点击查看大图）

N 分期方面维持不变，因为该标准能够在临床和病理学分期方面，将不同预后的肿瘤区别出来。此外，对不同病理学分期的患者进行生存分析显示，对浸润淋巴结数定量具有预后作用。最后，浸润性肿瘤患者的生存分析证实了 M1a 描述标准，并且该标准能将患者与单一胸腔外转移（M1b）患者和单个或多个器官中多发胸腔外转移（M1c）患者区分出来。

更新的推荐将 ⅠA 期患者进行了细分；设立了 ⅢC 期，即 T3 和 T4 期且 N3 的患者，将  Ⅳ 期患者分为 ⅣA 期（胸腔内转移）和 ⅣB 期（单一/多发胸腔外转移）。这些变化同样适用于小细胞肺癌。其它推荐包括将 AIS 列入 Tis 类，使用实体/浸润比例的大小对部分实体型 ADC 进行 T 分期。

依据第七版分期（A）或新版再分期（B）生存曲线的区别（点击查看大图）

原文编译自：Scientific Advances in Lung Cancer 2015. J Thorac Oncol 2016 May;11(5):613-638 PMID:27013409