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根据提交在2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的一项CheckMate-142中期II期试验结果显示，在高度微卫星不稳定（MSI-H）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）免疫联合治疗显示出可喜的活性。该研究主要作者Michael J. Overman教授（Texas大学MD Anderson癌症中心，癌症医学副教授）就CheckMate-142研究和免疫治疗对CRC治疗模式影响给出了自己的观点，医脉通整理如下：

Michael J. Overman教授

研究详情》》》[ASCO2016]Nivolumab±ipilimumab治疗MSI-H表型mCRC效果良好

Overman教授讲道，提交的CheckMate-142研究摘要对nivolumab和ipilimumab治疗MSI-H CRC进行了观察。这是一项之前证明免疫应答的子集，在70例接受nivolumab治疗和30例接受nivolumab+ipilimumab治疗的患者中证明了我们的中期结果。

正如之前所显示的，这些结果特别证明了，在这种特定类型的结肠癌中检查点治疗的显著活性。单药nivolumab的PFS约为6个月，更令人印象深刻的数据是响应的持久性和疾病稳定性。

单药nivolumab PFS为12个月的占了45%，证明接受治疗的患者持续长达12周，在这一点上，治疗的持续时间仍有余数。后期进展事件少有被观察到。整体来看，每组约30%都能发现部分缓解和疾病稳定，而且疗效是持久的。

在涉及联合治疗方面，这项研究设计开始后会有一个小型队列，因此随访对联合治疗来说时间相对较短。在初步分析上，涉及肿瘤缩小的问题，80%的病例已经证明肿瘤尺寸有所减小。观察ipilumimab单药治疗组，约55%呈现肿瘤缩小，这似乎证明了肿瘤缩小更能从联合治疗取得潜在获益。然而，需要强调的是，单药治疗对治疗活性，响应和疾病稳定性有时极具戏剧性。

在这项研究中，MSS队列被用于确定联合治疗组的剂量。这是一个非常小型的，20例MSS患者的队列组。以这个队列为基础，安全性数据显示，nivolumab 3mg/k和ipilumimab 1mg/kg是推荐的。在这个20例患者队列中，1例出现缓解，PFS相当短约2个月。

免疫治疗在mCRC中发挥何种作用？

鉴于pembrolizumab数据支持，nivolumab的研究也在相应的数据集中观察到支持这种信息的结果。这项研究的数据是基于这一点让样本规模稍微大些，因此Overman教授认为能有力的证实PD-L1靶向的活性。研究人员们正对接受免疫检查点治疗的很多不同类型实体瘤中的响应疾病稳定率进行研究。

这种子集将被定义为免疫治疗子集，意味着他们将接受免疫治疗。未来，将对这些免疫检查点进入更早期治疗进行研究。相关研究已经正在进行中。现在真正感兴趣的问题是，“免疫联合治疗真的只能在MSI-H人群中替代化疗吗？”Overman教授认为在难治性疾病的一些早期数据显示，联合免疫治疗在未来可能发挥最佳效果。

下一步计划是什么？

CheckMate-142研究仍在进行中。它是一项单药治疗和联合治疗的两阶段设计，而且联合治疗的第二期仍然是开放式的，还在招募中。很显然的是，关于联合治疗组我们需要更多的随访，因为这些治疗启动时间较晚，所以随访期短的多。未来的第一步就是继续跟进这些随访数据。

我们希望不久可以呈现出以生物标志物为基础的分析，以便可以讨论其他生物标志物在免疫治疗选择中发挥的作用，观察是否可以进一步缩小有如此高获益的人群。

医脉通编译自：Expert Sheds Light on Promising Immunotherapy Combo Data in mCRC，OncLive，Thursday，Jun 23，2016