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大约15%的结直肠癌患者存在DNA错配修复基因功能异常（DNA mismatch repairdeficiency, dMMR），对于结肠癌，dMMR与预后和治疗的研究相对较多，特别是免疫抗肿瘤药物PD-1抑制剂在该突变患者群体中反应较好。而直肠癌中，什么导致dMMR以及何种药物对dMMR最有效均，我们知之甚少。

错配修复系统由一系列特异性修复DNA错配的修复蛋白组成，包括MLH1，MSH2，PMS2，MSH6等家族成员。错配修复基因能特异性地识别和修复DNA 复制过程中出现的碱基错配，清除由简单重复序列复制错误而形成的不配对碱基，维持基因稳定性，降低自发突变，从而保证DNA复制高度保真性的功能。

MLH1与MSH2是MMR的核心基因和蛋白，异常则可导致MMR系统功能受损或丧失，不能进行复合物的组装，引起相应其他蛋白如MSH6，PMS2等丢失。

来自MD Anderson癌症中心的研究者分析了dMMR对直肠癌治疗、预后的影响，为指导此类患者的诊断、治疗、预防以及探索新的治疗方法打下了基础（发表在JCO）。

1992至2012年，研究回顾性分析了62名伴dMMR的直肠癌患者的治疗方式和预后，这些患者均接受了包括化疗、手术在内的综合治疗。

主要结果

患者中位诊断年龄为41岁，dMMR主要突变亚型是MSH2（53%）和MSH6（23%）。

中位随访6.8年，Ⅰ期和Ⅱ期直肠癌5年疾病特异生存率达到100%，Ⅲ期直肠癌为85.1%，Ⅳ期为60.0%。

新辅助放化疗（5-Fu为基础）与完全病理缓解率（pCR=27.6%）相关。

手术切除范围受到结肠其他疾病、肿瘤浸润深度、临床分期和盆腔放射的影响。

随访期间死亡11例，其中5例（45.5%）是因为肠外转移。

结语

该研究评价了现阶段直肠癌中常用的化疗、手术等治疗手段，提示dMMR直肠癌患者接受现有综合治疗已经能取得较好的预后和病理缓解率。

该研究的另一层意义在于，通过分析dMMR直肠癌患者的治疗和预后信息，为今后针对此类患者的精准治疗，尤其是免疫治疗提供了可以参考的数据。检测发现MSH2和MSH6占比大，而这两类突变容易遗传给下一代，因此需要特别监控家族内直肠癌发病风险。

信源：Genetic cause of 15 percent of colorectalcancer diagnoses identified. 20 July, 2016.Medicalnewstoday.com.