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对于转移性结直肠癌，化疗联合抗血管生成靶向药是标准方案之一。联合化疗应当作为能耐受化疗的转移性结直肠癌患者的一、二线治疗。推荐以下化疗方案：FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单克隆抗体（推荐用于Ras基因野生型患者），FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx±贝伐珠单克隆抗体。

贝伐珠单抗（bevacizumab, Avastin）是一种重组人源化免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体，可结合VEGF-A，抑制其与VEGF受体-2（VEGFR-2）结合，继而抑制VEGF的生物学作用，包括影响血管的渗透性、增生以及内皮细胞迁移与存活，达到抑制肿瘤血管生成、生长以及转移的效果。

当化疗联合贝伐珠单抗治疗不能阻止病情进展的时候，二线换用其抗血管生成药物能改善晚期结直肠癌患者的预后吗？

雷莫芦单抗是一种对VEGFR-2高度亲和的人源化IgG-1单克隆抗体，可阻断VEGF的活化。美国FDA已批准雷莫芦单抗用于晚期胃癌。

RAISE研究是一项全球多中心、随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，分析转移性结直肠癌在一线含贝伐珠单抗治疗进展后，二线应用化疗联合雷莫芦单抗能否延长患者生存。该研究结果2015年4月在Lancet Oncology发表，雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案组患者中位OS为13.3个月，优于FOLFIRI化疗组的11.7个月。

近日，RAISE研究亚组分析结果出炉，针对KRAS状态（突变或野生）、年龄（＜65岁和≥65岁）和一线治疗TTP（自一线治疗开始至疾病进展的时间，＜6个月或≥6个月）三个亚组进行了更为细致的分析。研究结果发表于Annals of Oncology杂志。

主要结果

对于研究中的晚期结直肠癌患者，无论是KRAS突变型还是野生型，均从雷莫芦单抗中获益（Interaction p=0.526）。从数字上看，野生型KRAS患者获益更多，雷莫芦单抗联合FOLFIRI和单独FOLFIRI的中位OS分别为14.4 vs 11.9个月（p=0.049）；突变型患者中位OS分别为12.7 vs 11.3个月（p=0.263）。

无论一线治疗TTP的长短（≥6或＜6个月），患者均从雷莫芦单抗中获益（Interaction p=0.9434），其中TTP＜6个月与较短的OS有关，联合治疗组和单独FOLFIRI的中位OS分别为10.4 vs 8.0个月（p=0.276），而TTP≥6个月组患者中位OS分别为14.3 vs 12.5个月（p=0.061）。

年龄亚组方面，≥65岁和<65岁的患者从雷莫芦单抗中获益相似，且不同亚组间治疗安全性近似。

结论

转移性结直肠癌的二线治疗不仅要关注疗效，因为疾病本身几乎难以治愈，更要考虑毒性、生活质量和治疗性价比。如果能通过亚组分析，预测出哪些患者更有可能从雷莫芦单抗中获益，则可优化治疗选择。

先前的RAISE研究业已证实，转移性结直肠癌经贝伐珠单抗联合奥沙利铂和5-Fu一线治疗失败后，二线雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案可以提供一定的临床获益。

此次亚组分析显示，雷莫芦单抗的疗效和安全性在不同的KRAS状态、一线治疗TTP和年龄组患者中无明显差异，该二线方案在转移性结直肠癌中适用较为广泛。

文献: Obermannová R.et al.Subgroup analysis in RAISE: A randomized, double-blind phase 3 study of irinotecan, folinic acid, and 5-fluorouracil (FOLFIRI) plus ramucirumab or placebo in patients with metastatic colorectal carcinoma progression.Ann Oncol 2016 Aug 29.