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癌症治疗,动员身体的免疫系统对抗疾病,在过去的几年中取得了一些令人兴奋的成果。其中,被称为检查点阻断的一种免疫疗法特别有前途。但是,虽然检查点阻断取得了一些成功,但对于一些最致命的肿瘤治疗几乎没有疗效。
现在,芝加哥大学的一批科学家开发出一种巧妙的方法来刺激检查点阻断的活性。8月17日的自然通信杂志上报道了此种治疗方法,为包括结肠癌和肺癌在内的难治性转移癌提供了一种有效的治疗方法。
“大家都进行着癌症领域的工作,试图找出增强检查点阻断免疫治疗的方法,”芝加哥大学化学家正在研究一种新疗法,研究者指出“在这项研究中,我们能够实现这一点。”该方法需要一个复杂的相互作用,免疫刺激由感光剂和标准化疗药物组成的纳米颗粒,两者共同作用来增强检查点阻断。
检查点阻断治疗是通过干扰癌症关闭机体免疫反应的能力,在癌细胞最早生长时,身体就能够识别为异物,激活T细胞攻击并消灭癌细胞。但由于恶性细胞增加而形成肿瘤,它们释放生化信号抑制免疫系统,T细胞不再正常。
检查点阻断治疗阻止这些信号,使T细胞癌细胞再次识别入侵者,使得免疫系统可以正常工作。问题是,如果肿瘤已经生长数年,不再有任何的T细胞激活,治疗就会失败。所以,现在要做的是想出招募T细胞的方法,如果有办法使T细胞识别癌细胞,T细胞就能够去杀死癌细胞。”
研究者发明了一种含有混合药物的纳米颗粒,纳米粒子包含锌和一种称为“草酸铂”的药物,这种药物广泛用于晚期转移性结肠癌。外层为一种称为Pyrolipid的光敏物质,当光照射在Pyrolipid上就会产生分子杀死癌症。它也能激活T细胞识别癌细胞。
纳米粒子和一种检查点阻断剂一起应用能够消除小鼠的肿瘤,即使当肿瘤被广泛分散,并且都未曾接受治疗。研究者在一只老鼠的腹部注射了一种检查点阻断剂,这只老鼠体内的不同位置有两个肿瘤,然后将其注射到小鼠的尾静脉中。他们把光照射到一个肿瘤上启动Pyrolipid,另一个肿瘤没有被照射。
照射后的肿瘤消失了,正如预期的那样。但是,较远处未经处理的肿瘤也消失了。没有光照射就没有T细胞在第二个肿瘤的激活,所以肿瘤不应消失,但研究者相信,这样的组合是能够激活免疫系统产生T细胞以识别癌细胞。T细胞游走到身体周围,杀死没有被光照射的癌细胞。如果激活了免疫细胞,它们可以选择性地杀死癌细胞。因此,患者有一个更好的机会摆脱整个身体中的小转移瘤。
研究者已经成立了一家公司开发新的治疗方法,并提高了临床试验的初始资金。如果小鼠模型能作为人类疾病的指标,联合治疗可以增加产生疗效的患者,而不会产生额外的不良副作用,还可以提高癌症患者的生活质量。
参考文献:
1.Chunbai He, Xiaopin Duan, Nining Guo, Christina Chan,Christopher Poon, Ralph R. Weichselbaum, Wenbin Lin. Core-shell nanoscalecoordination polymers combine chemotherapy and photodynamic therapy topotentiate checkpoint blockade cancer immunotherapy. Nature Communications,2016; 7: 12499
2. https://www.sciencedaily.com/releases/2016/09/160917132351.htm