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男性转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的治疗不断发展，现在已有5种能改善患者总生存的方案可供选择：卡巴他塞（紫杉类化疗药），阿比特龙+恩杂鲁胺（雄激素受体拮抗剂），镭233（骨转移）和肿瘤细胞免疫疗法sipuleucel-T。这些疗法可以改善mCRPC患者的OS，但何种使用顺序或组合能达到最佳的治疗目的，还需要不断的提供新的临床证据。
卡巴他塞是第二代合成紫杉烷类微管抑制剂，该药不仅对多西他赛敏感型肿瘤有效，而且对其他化疗药物（包括多西他赛）不敏感的肿瘤也有一定的抗肿瘤活性。Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，该药的主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少。一项Ⅲ期随机试验在多西他赛治疗失败的mCRPC中比较了卡巴他赛+强的松vs米托蒽醌+强的松，发现卡巴他赛能够改善患者的PFS和OS。
阿比特龙能够高度选择性抑制雄激素前体的合成酶CYP17，全面抑制体内雄激素的合成。两项Ⅲ期随机试验比较了阿比特龙+强的松 vs 单药强的松在mCRPC中的疗效，证实阿比特龙显著改善了患者的OS和影像学评估PFS。
考虑到上述两药在作用机制和毒性上的部分重叠性，可以尝试将卡巴他赛和阿比特龙联合应用，治疗继往多西他赛无效的mCRPC。
近期Annals of Oncology杂志发表了一篇卡巴他赛联合阿比特龙治疗mCRPC的Ⅰ/Ⅱ期研究，为这种探索提供了初步的数据。
主要研究
该研究对象为先前接受过多西他赛+阿比特龙治疗的mCRPC患者。Ⅰ期研究是剂量爬坡型，探索卡巴他赛和阿比特龙联合用药的最大耐受剂量和剂量限制性毒性。
Ⅱ期研究是Ⅰ期的扩展，探索卡巴他赛和阿比特龙联合用药的PSA缓解率，安全性和药代动力学特性，并初步评估包括PFS，OS和缓解率在内的抗肿瘤活性。其中PSA缓解定义为联合用药3周以上PSA下降≥50%。
Ⅰ期研究纳入患者10例，其中9例可评估。未发现剂量限制性毒性事件，根据上市批准剂量建立最大耐受剂量（卡巴他赛25mg/m2，阿比特龙1000mg）。药代动力学分析显示，阿比特龙每日用药没有影响卡巴他赛的清除率。
Ⅱ期研究患者增加至27例，用药增加了强的松5mg/BID。卡巴他赛的中位治疗周期数为7。3-4级治疗相关紧急不良事件包括无力（n=5）、中性粒细胞减少（5）、腹泻（3），9例患者需要卡巴他赛减量。
在26例可评估患者中，PSA缓解率达到46%（12/26）。中位无PSA进展生存为6.9个月。对于14例基线病灶可测量的患者，3例（31%）实现部分缓解。
结语
该研究初步证实，卡巴他赛联合阿比特龙治疗mCRPC在规定剂量下患者总体耐受良好。这一联合方案也具有一定的抗肿瘤活性。从不良事件来看，两者联合治疗没有出现毒性叠加或新的安全风险。进一步的大样本研究已经开始，将继续探索哪些mCRPC患者能从卡巴他赛+阿比特龙中获益最大。
