主要研究该研究为双盲Ⅱ期试验,自2008年8月至2010年2月,入组265例铂类铭感的复发行浆液性卵巢癌患者,均接受至少2疗程以上的铂类基础化疗且最近一次化疗有效。 1:1随机将患者分配进奥拉帕尼维持治疗组(400mg/BID,n=136)或安慰剂组(n = 129)。根据种族,至倒数第二次铂类化疗进展时间和对最近一次铂类化疗的反应进行患者分层。 主要终点是无进展生存,本次是分析次要终点总生存,但数据还不具备统计学效力,只能描述性分析。
主要结果奥拉帕尼维持治疗组与安慰剂组相比,可能有改善OS的优势(HR=0.73, p=0.025),中位OS分别为29.8个月vs 27.8个月。 对于136例存在BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌患者,奥拉帕尼维持治疗和安慰剂中位OS分别为34.9个月
vs 30.2个月(HR=0.62, p=0.025)。而对于BRCA野生型患者,中位OS分别为24.5个月 vs
26.6个月(HR=0.83,p=0.37)。 奥拉帕尼治疗组BRCA突变型患者中,15%(11/74)维持治疗时间超过5年。 奥拉帕尼治疗和安慰剂治疗中最常见的≥3级不良事件是疲劳(8%
vs 3%)和贫血(6% vs 1%),严重不良事件发生率分别为22% vs
9%。在32例接受奥拉帕尼治疗超过2年的患者中,不良事件包括低度的恶心(75%)、疲劳(56%)、呕吐(38%)和贫血(25%)。
结语尽管没有达到统计学意义,但是对于BRCA突变型铂类敏感的复发性浆液性卵巢癌患者,在含铂化疗后给予奥拉帕尼单药维持治疗似乎能延长总生存,部分支持了无进展生存方面的获益。在临床中,长期应用奥拉帕尼未出现新的安全风险。 综合这些数据,研究者认为奥拉帕尼长期维持治疗在耐受性和临床获益方面有价值。 但是,长期用药难道不会潜藏风险吗?5-10年内,卵巢癌的治疗可能会蹦出个新的开创性机制和药物,现阶段的维持治疗还需要更有力的证据。
参考文献:Jonathan A Ledermann.et al. Overall survival in patients with
platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib
maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised,
placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. September 8,
2016. Lancet Oncology.