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目前，国内治疗晚期或转移性结直肠癌（mCRC）使用的药物：5FU/LV、伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨和靶向药物，包括西妥昔单克隆抗体（推荐用于RAS基因野生型患者）和贝伐珠单克隆抗体。三线以上化疗的患者推荐试用靶向药物或参加开展的临床试验。

近期来自2017年AACR上提交的一项HERACLES研究结果显示，在HER2-扩增、RAS野生型、难治性的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，曲妥珠单抗和拉帕替尼双重HER2阻断会带来良好的反应率。

研究作者Salvatore Siena教授（意大利米兰Niguarda癌症中心）在一份新闻稿中指出，HER2基因的扩增和突变在6%-8%的RAS/RAF野生型CRC患者中被发现。

Siena指出，转移性CRC在二线治疗后化疗的缓解率低于5%，抗-EGFR治疗患者缓解率约10%-20%，这取决于患者是否为RAS/RAF突变状态。

主要研究

该项研究纳入33例HER-2阳性、RAS野生型转移性CRC患者。这些患者之前接受过大量治疗，前期治疗方案的中位数为5。所有患者对包含西妥昔单抗或者帕尼单抗的标准治疗耐受，体力状态为0或1。

在试验中，这些参与者接受曲妥珠单抗负荷剂量4mg/kg序贯2mg/kg每周一次，联合拉帕替尼剂量1000mg每日一次，直到疾病进展。

主要结果

在33名患者中有10例（30.3%）达到客观缓解，包括2例完全缓解和8例部分缓解。13例患者疾病稳定，达到最佳缓解，疾病控制率为70%。

6例患者（18%）表现为3级不良事件，包括疲劳（4例患者）、皮疹（1例患者）和胆红素升高（1例患者）。该研究中没有报告与药物相关的严重不良事件。

达到完全缓解的2例患者无疾病生存1年，自治疗开始已生存有4年。

Siena总结道，这两例患者肿瘤对西妥昔单抗均耐受，而且对所有标准化疗产生抗性。HERACLES研究结果意味着HER-2靶向治疗在这类患者群体中可能是一种潜在的标准、低毒性方案。

该项研究的局限性在于仅包括那些HER-2扩增的CRC，而不是HER-2突变患者。尽管如下，Siena建议肿瘤医生在CRC患者转移性病变确诊时可以确定HER2状态，同时在HER-2阳性病例中收集关于抗EGFR反应的信息。

信源：Dual HER2 Blockade Promising in HER2-Positive Metastatic CRC，Cancer Network，April 19,2017