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脑转移常发生于多种恶性肿瘤的进展阶段,严重影响了患者的生存期及生命质量,预防性脑照射(prophylactic cranialirradiation,PCI)作为一种有效预防和控制脑转移的手段已应用于多种恶性肿瘤的治疗,临床医师希望通过PCI尽早杀灭脑组织中的亚临床转移灶以减少脑转移的发生,延长患者的生存期,改善患者的生命质量。
乳腺癌脑转移的发生率仅次于肺癌,为15%~20%,且有升高的趋势,可能与OS延长有关,一旦发生脑转移,接受与不接受系统性治疗的平均生存期分别为15个月和4个月,严重威胁着此类患者的生命安全,因此,是否有必要使用PCI成为了值得探讨的问题。
脑转移危险因素分析
首先需要解决的是找出影响脑转移的危险因素,Tham等的回顾性分析结果显示:年龄小、p53异常、雌激素受体阴性会增加脑转移的风险,接受曲妥珠单抗治疗的人表皮生长因子受体-2(Her-2)阳性患者脑转移率增高。
Graesslin等根据年龄、组织学特点、雌激素受体、Her-2、诊断与治疗的间隔时间以及其他转移部位建立了一个乳腺癌脑转移的风险预测模型,低危组与高危组的脑转移发生时间分别是77个月和41个月,因此这个模型的建立在预测脑转移的发生上有一定优势,其中,Her-2的过表达为脑转移的高危因素,这一观点在其他文献上也得到印证。
对于这类患者,为了获得更好的预后,临床医师常推荐定期的MRI检查以及拉帕替尼的使用。
PCI有效性探索
Canney等进行的一项Ⅲ期临床随机对照试验纳入51例Her-2阳性的乳腺癌患者,均接受过曲妥珠单抗治疗,随机分成PCI组(25例)和对照组(26例),PCI剂量分别为30 Gy/10 F、24 Gy/10 F以及24 Gy/12 F,试验结果显示:2年脑转移率分别为32.4%和21.0%(HR=0.57,P=0.32),结果与预期基本一致,但差异不具有统计学意义。
而对于毒性及对生命质量的影响,PCI组与对照组差异亦无统计学意义。试验中由于临床医师及患者本人对于PCI可能存在的不良反应表示担忧,因此招募患者的过程并不顺利,导致整个试验的样本量过小,影响试验结果。
正在开展的用于评价PCI在乳腺癌中应用价值的多中心Ⅲ期临床随机对照试验(NCT00639366)预计纳入390例曲妥珠单抗治疗的Her-2阳性的乳腺癌患者,PCI采用30 Gy/10 F的方式,目前试验数据还未公布,此试验可看成是对Canney等进行的试验的补充及验证,此结果可为未来制定乳腺癌治疗计划提供循证医学依据,如果PCI确实可以将2年脑转移发生率从32.4%降至21.0%,那么有理由将PCI列入具备高风险脑转移的乳腺癌患者的常规治疗中,改善这部分患者的长期生存。
来源:柳燕冬, 周菊英. 预防性脑照射的临床共识与进展 [J]. 国际肿瘤学杂志,2017,44( 3 ): 217-220. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.03.015