介导TrkB活性的脑源性神经营养因子(BDNF)是移行细胞癌存活信号
发布时间:2012-05-30
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90%以上的膀胱癌病理学表明是移行细胞癌(TCC),以前BDNF相关原肌球蛋白激酶B (TrkB)仅仅在正常尿路上皮中发现,通过BDNF调节的TrkB的活性表明促进几种肿瘤细胞的进展,然而,TCC中BDNF和TrkB存在和功能性作用还不清楚。研究三种人TCC细胞系包括BFTC905、TSGH8301和T24。应用RT-PCR、western 荧光检测法。免疫组化染色表明BDNF、TrkB表达都在胞质,TrkB也表达于胞膜。三种细胞的BDNF也应用ELISA检测,体外实验应用重组人BDNF (rhBDNF)作用于BFTC905细胞表明其增殖增强,这与磷酸化TrkB、ERK的水平增加相关,相比较之下,TrkB-Fc嵌合蛋白充当BDNF诱出细胞毒性的清除剂,在poly-HEMA 里培养48小时细胞的rhBDNF对凋亡没有抵抗性。给予rhBDNF后1小时磷酸化Akt表达短暂增加,但24小时后消失。SCID鼠肿瘤细胞位点给予每周100ng rhBDNF注射连续6周可以促进BFTC905细胞异种移植物生长。肿瘤细胞植入后2周每天注射5mgTrkB-Fc嵌合蛋白延缓肿瘤生长,并且伴有异种移植物磷酸化TrkB的抑制。这些结果表明与TrkB受体相关的BDNF是TCC细胞存活的信号,抑制BDNF或TrkB的药物可能提供一种新的TCC治疗方法。[Int J Oncol. 2010 Jun;36(6):1469-7]
(编译:甘肃省肿瘤医院泌尿外科 李恒平)