研究要点:
· 生物标记能用于甄别高危人群、证实恶性细胞的存在或者是监测患者对治疗的反应,但由于遗传异质性的存在,限制了生物标记在临床诊断和预后预测中的应用。
· 肺部肿瘤可激活经典的补体旁路途径,并且产生补体激活旁路的降解产物C4d,因此C4d有助于肺癌诊断和预后预测。
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在肺癌的诊断方面我们需要寻找有意义的诊断标记。来自于西班牙应用医学研究中心的Daniel Ajona等设计了相关研究,以评估补体激活物片段对肺癌患者的诊断价值,他们的研究结果发表在JNCI 8月最新的在线期刊上。
研究者在四种支气管上皮和7中肺癌细胞株中进行了补体激活物的评估。C4d是一种补体激活物的降解产物,研究者在90例原发性肺癌中确定了C4d的存在;研究者将下述患者纳入了筛查项目:50名肺癌患者以及22名非恶性呼吸道疾病患者的肺泡灌洗液、50名晚期和84名早期肺癌患者、以及133名炎症性肺病患者的血浆标本,以及190名不具有症状的肺癌/非肺癌患者。研究者采用Mann-Whitney U检验对结果进行双侧评价。
肺癌细胞可激活由C1q介导的经典补体旁路途径,该途径可被磷酸单酯所抑制。如果患者的肿瘤中C4d较高,那么其生存期降低,HR为3.06。与非恶性呼吸道疾病受试者的肺泡灌洗液样本相比,来自于肺癌患者的肺泡灌洗液样本中的C4d水平增高,并且差异具有显著统计学意义。
与对照受试者相比,无论是在早期肺癌患者的血浆标本中还是晚期肺癌患者的血浆标本中,研究者都发现C4d水平的增高,差异也具有显著统计学意义。并且无论在早期肺癌还是晚期肺癌患者中,研究者发现C4d血浆水平增高与患者的生存期缩短相关,HR为分别为5.57和1.59。在外科手术切除了肺癌之后C4d水平随之下降;并且在无症状的肺癌(32人)/非肺癌(158人)个体中,血浆C4d水平与肺癌发病风险增高,OR为4.38。
本研究结果指出,补体片段C4d能作为肺癌患者早期诊断和预后预测的生物标记。
(转载自丁香园)