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近期一项 Ⅰ 期临床试验的结果显示，一种尚处研究阶段的 CDK4/6 抑制剂 Abemaciclib （LY2835219）单药治疗一系列癌症均具有可持续的临床活性，其中包括乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胶质母细胞瘤、黑色素瘤。

研究的两位通讯作者，始达公司（South Texas Accelerated Research Therapeutics，START）临床研究副主任 Amita Patnaik 博士和 Dana-Farber 癌症研究院早期药物开发中心主任 Geoffrey I. Shapiro 博士在美国癌症研究协会（AACR）的杂志 Cancer Discovery 上发表了该研究的结果。

2015年2月，FDA 已批准 CDK4/6 抑制剂 Palbociclib 联用芳香化酶抑制剂来曲唑治疗绝经后雌激素受体阳性（ER+）/HER- 晚期乳腺癌患者。

口服 CDK4/6 抑制剂 Abemaciclib 与 Palbociclib 在分子水平上差异巨大，因此两种药物的治疗效果也存在差异，尤其是 Abemaciclib 的单药效果，Shapiro 介绍道。例如与 Palbociclib 相比 Abemaciclib对 CDK4 有更强的选择性，这可能解释了该药对白细胞数的影响没有那么严重，从而可以持续给药，不需要治疗假期。此外，Abemaciclib 可以进入中枢神经系统，从而增加了治疗原发性或转移性脑癌的可能性。

Patnaik、Shapiro 及同事招募了225位不同癌种的晚期癌症患者，以评估 Abemaciclib 的安全性和初步疗效。在剂量爬坡阶段，研究人员确定的最大耐受剂量为 200mg/12小时，剂量限制性毒性为3级乏力。

在研究的扩展阶段，173位患者接受了 Abemaciclib 单药治疗，其中乳腺癌47位、NSCLC 68位、胶质母细胞瘤17位、黑色素瘤26位、结直肠癌15位。这些患者中，最常见的治疗相关不良事件为乏力、恶心、呕吐、厌食、体重减轻、肾功能不全、红细胞及白细胞计数减少。

一些乳腺癌、NSCLC、黑色素瘤患者达到影像学缓解。36位激素受体阳性乳腺癌患者中，11位部分缓解，4/11患者同时接受了之前的内分泌治疗，此外18位患者疾病稳定。68位 NSCLC 患者中，2位部分缓解，31位疾病稳定，1/2的部分缓解患者和12/31的疾病稳定患者已确定携带 KRAS 突变。26位黑色素瘤患者中，1位部分缓解，6位疾病稳定。3/17位胶质母细胞瘤患者疾病稳定，其中2位继续接受该药治疗，在无进展情况下分别接受了19个周期和23个周期。

“这些数据显示 Abemaciclib 是一种能够长期给药的口服药物，并对多种肿瘤都具有临床抗癌活性，包括乳腺癌和肺癌”，Shapiro 介绍道。

“这些结果支持 FDA 授予 Abemaciclib 突破性疗法，用于治疗难治性激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌”，Patnaik 补充道。

Patnaik 解释到，由于研究纳入了225位不同癌症的患者，目前需要在特定患者群中进行验证性临床试验，以明确 Abemaciclib 的抗癌作用。目前已经开始了很多评估该药疗效的临床试验，涉及肿瘤包括乳腺癌、NSCLC、儿童原发性脑肿瘤及成人脑转移。

研究来自于：Efficacy and Safety of Abemaciclib, an Inhibitor of CDK4 and CDK6, for Patients with Breast Cancer, Non–Small Cell Lung Cancer, and Other Solid Tumors. Cancer Discov; Published OnlineFirst May 23, 2016; doi:10.1158/2159-8290.CD-16-0095.

原文编译自：Investigational CDK4/6 inhibitor abemaciclib is active against a range of cancer types. Medicalxpress, May 23, 2016