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2016年6月3-7日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会在芝加哥举办。芝加哥时间6月6日上午10:00-10:12在消化系统（非结直肠）肿瘤口头报告专场上，英国Liverpool大学的John P.Neoptolemos教授对ESPAC-4试验进行报道，该试验在可切除的胰腺导管腺癌患者中，将吉西他滨（GEM）联合卡培他滨（CAP）与单药吉西他滨疗效进行比较，医脉通整理如下：
一项关于胰腺癌规模最大型欧洲III期试验表明，将口服药物卡培他滨化疗添加到吉西他滨中可以延长生存期，但不会增加毒性。辅助吉西他滨化疗是目前世界范围内胰腺癌手术切除术后的标准治疗。
“不幸的是，当患者确诊为胰腺癌时，大多数患者不适合接受手术治疗，”研究的主要作者John P. Neoptolemos教授（英国Liverpool大学分子与临床癌症医学部手术主席）说。“这些发现是有重大意义的，因为它们显示那些接受手术的患者应用两种常见的化疗联合方案可以对抗胰腺癌。”
这项研究
一共有732例患者，欧洲胰腺癌研究小组（ESPAC）4试验是曾在接受手术的胰腺癌患者中开展的第二大临床试验。在手术12周的内，早期胰腺导管腺癌患者被随机分配接受仅吉西他滨治疗或者吉西他滨联合卡培他滨治疗，持续24周。
关键发现
联合方案的中位总生存期是28.0个月，仅吉西他滨方案的中位总生存期是25.5个月。在这两组的评估5-年存活率为28.8% vs 16.3%。“中位生存期的差异似乎不大，但是对于胰腺癌来说，长期生存期是可观的，”Neoptolemos教授说。“我们可以发现，仅手术治疗的5-年存活率为8%，而辅助治疗的5-年存活率接近30%。”
根据作者描述，患者特征是代表真实世界的胰腺癌人群的。一大部分比例的患者出现不利的预后因素，例如局部晚期或者侵袭性病变，肿瘤体积较大，或者肿瘤不能完整切除。
联合方案的生存获益与这些因素无关。曾经吸烟的患者在他们确诊后停止吸烟，与那些继续吸烟的患者相比较，会有更好的预后。
总体而言，在这两组之间副作用的类型和严重程度没有重大差异。联合方案中严重腹泻（14例 vs 5例患者）和乏力（16例患者 vs 14例患者）更较为常见。生活质量在这两组之间也具有可比性。
下一步重点
这种新吉西他滨-卡培他滨化学方案的安全性为将其他治疗加入这种联合中提供了机会，这可能会进一步改善患者的预后。未来研究的重点在于研发可以预测哪些患者将从一种特定辅助治疗最大获益的检测。
关于吉西他滨和卡培他滨
吉西他滨是一种静脉化疗，作为早期胰腺癌的一种标准辅助治疗。在美国，吉西他滨也被批准用于治疗乳腺癌，卵巢癌和肺癌的患者。卡培他滨是一种口服化疗药物，在美国批准用于乳腺癌和结直肠癌患者的治疗。吉西他滨和卡培他滨都可以作为仿制药应用。
关于胰腺癌
2012年，世界上有33800名人群被确诊为胰腺癌。胰腺癌最高患病率地区北美和欧洲，非洲和亚洲患病率最低。2016年，估计有53070例成年人在美国被诊断为胰腺癌。胰腺癌是美国癌症死亡的第四大原因。据估计，今年将有41780例患者死于该病。
ASCO观点：
“胰腺癌仍然是最难治疗的癌症之一。一个重大的胜利是发现添加一般化疗不仅可以改善这些患者的生存期，而且对患者生活质量影响甚微，”Smitha Krishnamurthi教授说（ASCO胰腺癌专家）。
摘要简介：
ESPAC-3试验对可切除的胰腺癌将辅助GEM与5-氟尿嘧啶/亚叶酸进行比较。以相似的生存期和较低毒性为基础，GEM是标准的治疗。ESPAC-4旨在确定与GEM单药治疗相比较，GEM/CAP的联合化疗是否会提高生存期。
方法：胰腺导管腺癌患者在手术12周内（根据R0/R1手术切缘状态和国家分层）被随机分配接受6次4周的IV GEM单药治疗或者GEM联合口服CAP。主要终点是总生存期，次要终点是毒性，无复发生存期，2年和5年的存活率，以及生活质量。722例患者（480例预期事件），每组361例患者，2年存活率需要检出10%的差异伴90%的P值（5%双侧αLog-rank检验）。
结果：2008年11月10日到2014年9月11日之间，732例患者被随机分配，730例患者纳入全分析集（366例GEM，364例GEM/CAP）。中位年龄是65岁，57%为男性。WHO体力状态为0，1或2的比例分别为42%，55%和3%。术后中位CA19-9是19kU/L。中位最大肿瘤尺寸是30mm，60%是R1切除，80%为淋巴结阳性，40%分化较差。截止到2015年12月11日，独立试验指导委员会要求该试验进行全面分析。数据冻结是到2016年3月2日。接受GEM/CAP治疗患者的中位生存期是28.0个月（95% CI，23.5-31.5），GEM治疗患者的中位生存期是25.5个月（22.7-27.9）。分层的log-rank分析显示HR=0.82[95%CI，0.68-0.98]；χ2（1）=4.61，P=0.032。在安全性方面，366例GEM患者中有196例报告了481例3/4级不良事件，而359例GEM/CAP患者中有226例报告了608例3/4级不良事件（P=0.242）。
结论：与GEM单药治疗相比较，辅助GEM/CAP治疗胰腺癌会带来生存期有统计学意义的显著改善。
会议专题》》》2016年ASCO年会专题报道
ESPAC-4: A multicenter, international, open-‐label randomized controlled phase III trial of adjuvant combination chemotherapy of gemcitabine (GEM) and capecitabine (CAP) versus monotherapy gemcitabine in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma.（Abstract LBA4006）
Authors：John P. Neoptolemos, Dan Palmer，et al.
Session Type：Oral Abstract Session
Background: The ESPAC-3 trial compared adjuvant GEM with 5-‐fluorouracil/folinic acid for resected pancreatic cancer. GEM is the standard of care based on similar survival and less toxicity. ESPAC-‐4 aimed to determine whether combination chemotherapy with GEM/CAP improved survival compared to GEM monotherapy.
Methods: Patients with pancreatic ductal adenocarcinoma were randomized within 12 weeks of surgery (stratified for R0/R1 resection margin status and country) to have either six 4 week cycles of IV GEM alone or GEM with oral CAP. The primary endpoint was overall survival; secondary endpoints were toxicity, relapse free survival, 2 and 5 year survival and quality of life. 722 patients (480 expected events), 361 in each arm, were needed to detect a 10% difference in 2 year survival rates with 90% power (log-rank test with 5% two-sided alpha).
Results: Between Nov 10 2008 and Sep 11 2014, 732 patients were randomized with 730 included in the full analysis set (366 GEM, 364 GEM/CAP). Median age was 65 years, 57% were men. WHO performance status was 0, 1 or 2 in 42% 55% and 3% respectively. Postoperative median CA19-9 was 19 kU/L. Median maximum tumor size was 30mm, 60% were R1 resections, 80% were node positive and 40% were poorly differentiated. On Dec 11 2015 the Independent Trial Steering Committee requested that the trial proceed to full analysis. The data freeze was on March 2 2016. Median survival (months) for patients treated with GEM/CAP was 28.0 (95% CI, 23.5 – 31.5) and 25.5(22.7 – 27.9) for GEM. Stratified log-‐rank analysis revealed an HR=0.82 [95% CI, 0.68 – 0.98]; χ2 (1) = 4.61, P=0.032. 196 out of 366 GEM patients in the safety set reported 481 grade 3/4 adverse events, while 226 out of 359 GEM/CAP patients reported 608 grade 3/4 adverse events (P=0.242).
Conclusions: Adjuvant GEM/CAP for pancreatic cancer had a statistically significant improvement in survival compared to GEM monotherapy.
