贝伐单抗和低剂量白介素-2治疗转移性肾癌的临床和免疫调节效果

发布时间:2012-05-30 浏览次数:569次 来源: 作者:
    低剂量白介素-2(IL-2)治疗转移性肾癌时间悠久,增加血管内皮生长因子水平可以抑制树突状细胞(DC)的分化和增加免疫抑制调节T细胞的产生。贝伐单抗是一种与VEGF相关的抗体,在mRCC中具有活性,并且增加IL-2抗肿瘤活性。为了检测这种联合作用的临床效果和免疫调节作用,研究者做了一个贝伐单抗和低剂量IL-2联合治疗的II期试验。
    病人和方法:没有治疗的转移性肾癌患者给予贝伐单抗(10mg/kg i.v. 每2周) 和IL-2(125 000 单位/kg/day皮下注射,从星期一到星期五,连续6周,随后休息2周)治疗,评估无进展生存、采用实体肿瘤客观反应率反应评估标准评估其反应性、免疫调节作用和安全性。
    结果:从2005年1月—2007年9月期间,没有接受治疗的26例mRCC患者入选,平均无进展生存期9.6个月,客观反应率15%,另外38%的患者肿瘤缩减30%,42%的患者出现3级副作用(疲乏、发烧、寒战),12%的患者出现中性粒细胞减少症,治疗期间外周血髓样CD1c(+)、CD303(+)浆细胞 DC、IL-8 水平、CD4(+) CD25(+) FoxP3(+) 免疫抑制调节T 细胞均增加,而T辅助细胞1/2相关细胞因子没有改变。
    结论:贝伐单抗和低剂量IL-2在转移性肾癌的治疗中有适当的临床效果,IL-2相关毒性并没有增加贝伐单抗的相关毒性,生物学数据表明了VEGF水平的抑制作用以及抑制免疫调节T细胞免疫抑制作用的增加,但这并没有影响DC细胞的活性。(BJU Int. 2010 Sep 14.)
 
 
      (编译:甘肃省肿瘤医院泌尿外科  李恒平)