我们以前报道了星形胶质细胞增强基因-1(AEG-1)在人类乳腺癌细胞中表达上调。但是，AEG-1在乳腺癌的发生与发展中的生物学功能还不清楚。在本研究中，我们检测了AEG-1在细胞增殖中的作用，发现AEG-1表达上调与Ki67表达增加密切相关(P＜0.001)。AEG-1在MCF-7 与 MDA-MB-435乳腺癌细胞株中的异位表达显著增强了乳腺癌细胞的增殖及其不依赖支持物生长的能力。然而通过shRNAs将内源性AEG-1沉默，抑制了细胞增殖及细胞在琼脂糖中的集落形成能力。而且，这些增殖效应与p27^Kip1 与 p21^Cip1的表达下调密切相关。此外，我们进一步证明了AEG-1通过PI3K/Akt信号通路诱导FOXO1磷酸化，从而下调FOXO1的转录活性。以上发现在人类初发乳腺癌患者中得到了进一步证实，在这些患者中，高水平的AEG-1表达与FOXO1的表达呈负相关。

      总结一下，我们的研究结果首次揭示了AEG-1诱导乳腺癌细胞增殖的新机制，并且我们的发现提示AEG-1可能在乳腺癌肿瘤形成过程中起重要作用。  [Oncogene (2009) 28, 3188–3196]

 

（编译：哈尔滨第一医院血液肿瘤研究中心  刘科宇)