目的：胰岛素样生长因子受体(IGF1R)的表达与肾透明细胞癌(CC-RCC)预后相反。他们最近研究表明IGF1R的表达被von Hippel-Lindau (VHL)肿瘤抑制因子抑制，因VHL中的IGF1R经常是无活性的，但其在CC-RCC中表达上调。他们检测了IGF1R上调介导肿瘤治疗抵抗的假说，并评估IGF1R缺失对肾细胞癌无效的细胞毒药物敏感性的影响以及哺乳动物雷怕霉素靶位(mTOR)抑制剂对雷怕霉素的影响，在这种肿瘤中雷怕霉素的类似物有临床效果。

    

      试验设计：这个试验应用含有突变的VHL的CC-RCC细胞和表达VHL功能的同源细胞。应用非沉默的siRNA或应用两种不同IGF1R siRNA的一种完成细胞转染，较高潜能的siRNA被扩增。

    

      结果：CC-RCC表达突变VHL细胞和较高的IGF1R细胞与表达VHL功能的细胞相比有较高的化疗抵抗。IGF1R缺失诱导凋亡、阻碍细胞存活、使其对5-FU 、依托泊甙敏感性增强，这些效果在表达突变VHL 的CC-RCC细胞中明显增强，支持IGF1R上调主要有助于与VHL缺失相关的化疗抵抗。IGF1R缺失也增强了对mTOR抑制剂的敏感性，至少部分是由于雷怕霉素诱导的Akt激活抑制作用引起的。给予稳定的IGF1R siRNA已经表明活体内CC-RCC异种移植物对雷怕霉素的敏感性增强。

    

      结论：对肾透明细胞的治疗方面这些数据表明IGF1R作为一种有效治疗靶位，并且支持IGF1R抑制的药物在肾癌患者的评估。[Mol Cancer Ther. 2009 Jun;8(6):1448-59. Epub 2009 Jun 9.]

 

 (编译：甘肃省肿瘤医院泌尿外科 李恒平)