背景：通过前列腺特异启动子的无效性和普遍存在的病毒启动子比较后前列腺癌基因治疗的效果有限。这个研究的目的是评估受PSCA启动子驱使的慢病毒亚科载体的特异性和有效性。

     

      方法：前列腺癌细胞和非前列腺细胞转导要么表达荧光酶或HSV-TV自杀基因的慢病毒亚科载体和一个短的PSCA启动子。在活体外和活体内评估其特异性和有效性。

     

      结果：荧光酶的表达仅在前列腺癌组织中检测到，并和普通的CMV启动子相比较。用雄激素培养的前列腺癌细胞荧光酶表达相比较高于没有用雄激素处理过的细胞的表达。随后在荧光酶标记的基因组中用HSV-TK基因代替后细胞毒性试验，包含有PSCA启动子的慢病毒亚科载体诱导了前列腺癌细胞系的细胞毒性而在非前列腺细胞中表明影响最小。细胞毒性和前体药物甘昔洛韦的浓度增加相关。雄激素促进慢病毒亚科构建物的细胞毒性，相比较对照组来说肿瘤组织中注入慢病毒构建的前列腺异种移植物抑制肿瘤细胞生长。

     

      结论：这个结果表明含有一个短的PSCA启动子的慢病毒亚科载体的基因治疗能够在体内外诱导前列腺特异细胞的毒性，这可能对局部和进展转移前列腺癌的治疗提供一种选择办法。(Prostate. 2009 Jun 1. [Epub ahead of print])

 

 

  (编译：甘肃省肿瘤医院泌尿外科  李恒平)