目的:膀胱移行细胞癌位居泌尿恶性肿瘤第二位,80%的属于局限膀胱的表浅性肿瘤。表浅性膀胱移行细胞癌在第一次治疗后有高的复发和进展倾向,必须给予辅助膀胱内灌注治疗。TRAIL在大多数肿瘤细胞中选择性诱导其凋亡而对正常细胞没有这种作用。它不仅推进死亡受体途径而且通过命令推进线粒体途径。由于Bcl-2的抗凋亡作用和丛生蛋白对线粒体凋亡途径的下调作用,这些蛋白在部分TRAIL抵抗的膀胱癌细胞系中被检测到。
材料和方法:应用Bcl-2、丛生蛋白或联和TRAIL靶向的反义寡聚核苷酸以及应用MTT细胞增殖法检测细胞毒性。各种联合治疗后应用Western blotting检测凋亡途径信号,应用2 sided统计学进行分析。
结果:尽管TRAIL敏感性和Bcl-2、丛生蛋白在膀胱移行细胞癌细胞系的表达没有明显相关,但是反义寡聚核苷酸介导Bcl-2和丛生蛋白下调并且增加部分对TRAIL抵抗细胞的敏感性,这种介导是通过增加线粒体途径的凋亡信号来实现的,也就是通过激活caspase-9 、3的活性和裂解DFF45介导的。
结论:这个研究提供了一些证据,那就是TRAIL联合Bcl-2的反义寡聚核苷酸可能有一种将来作为膀胱移行细胞癌治疗办法的潜在性。(
J Urol. 2009 Jan 19. [Epub ahead of print])
(编译:甘肃省肿瘤医院泌尿外科 李恒平)