细胞内蛋白酶体功能抑制剂的临床研究进展表明：以泛素-蛋白酶体的其它组成部分作为作用靶位可能对治疗人类恶性肿瘤有效。NEDD8-激活酶(NAE)为一种NEDD8联结通路的一个重要组成部分，控制泛素连接酶cullin-RING亚型，因此调节蛋白酶体上游蛋白亚群的翻转作用。cullin-RING连接酶的作用底物在细胞进程中发挥重要作用，与肿瘤细胞的生长与存活通路有关。在这里，我们描述了MLN4924,它是一种潜在的、选择性的NAE抑制剂。MLN4924破坏cullin-RING连接酶调节蛋白的翻转作用，同过DNA合成S-期失调来诱导人肿瘤细胞发生凋亡。MLN4924在小鼠中抑制人肿瘤移植物的生长，其用药剂量可被很好的耐受。我们的数据表明，NAE抑制剂可能有希望用于治疗肿瘤。[NATURE| Vol 458|9 April 2009]