CHIP是一种U-box-样的泛素连接酶，诱导泛素化，降解它的作用底物，其中包括几种癌基因蛋白。但是CHIP与肿瘤进展之间的联系目前还不清楚。这里，我们展示了CHIP可以在人类乳腺癌中通过抑制癌基因通路抑制肿瘤进展。CHIP的水平与人类乳腺癌组织的恶性程度呈负相关。在一个裸鼠移植物模型中，CHIP的表达明显抑制肿瘤的生长与迁移。相反，在乳腺癌细胞中敲除CHIP(shCHIP)导致小鼠肿瘤的快速生长与迁移。在以细胞为基础的实验，shCHIP细胞不依赖支持物的生长由于Bcl2, Akt1, Smad and Twist.的表达明显提高。蛋白组学分析证实了转录辅激活因子SRC‑3为CHIP泛素化与降解的直接作用靶位。在shCHIP细胞中敲除SRC‑3，降低了Smad 与Twist的表达，抑制了肿瘤的体内转移。相反的，与SRC-3共表达阻止了CHIP-诱导的转移抑制作用。这些结果提示我们: CHIP通过降解包括SRC‑3在内的癌蛋白抑制不依赖支持物的肿瘤生长与迁移。[nature cell biology  volume 11 | number 3 | MARCH 2009]