前列腺癌筛查究竟有无生存获益一直众说纷纭,最近《新英格兰医学杂志》同时刊登了两项结论似乎截然相反的研究,引发了人们对前列腺癌筛查价值的热议。美国国立癌症研究所(NCI)前列腺、肺、结直肠和卵巢(PLCO)癌症筛查试验的中期数据显示,筛查不能降低前列腺癌死亡风险;而欧洲前列腺癌筛查随机试验(ERSPC)则提示筛查可使前列腺癌死亡风险降低20%。
PLCO研究入组76 693名男性,随机分组,38 343人每年筛查前列腺特异抗原(PSA)(连续6年)并每年肛门指诊(DRE)筛查(连续4年);38350人入对照组,其中部分人也接受筛查,但频度较低。对所有入组者随访7年,对67%的入组者随访10年,研究者发现:
1、第7年时,筛查组前列腺癌诊断数量比对照组多22%(2820例 vs. 2322例),第10年时仍增加17%。
2、两组中发生前列腺癌的患者,绝大多数为相对早期的Ⅱ期,终末期患者比例相似。
3、对照组Gleason评分8~10分的患者更多,但两组死亡率相似。
4、第10年时,筛查组和对照组分别有92例和82例死于前列腺癌,差异不显著;分别有312例和225例前列腺癌患者死于其他原因,筛查组死亡人数较多可能与过度检查有关。
ERSPC研究从欧洲七国入组182000名50~74岁男性,随机分为PSA筛查组(平均每4年1次)和对照组(不筛查)。其中55~69岁162243名(核心年龄段)。平均随访8.8年,研究者发现:
1、筛查组和对照组前列腺癌累计发生率分别为8.2%和4.8%,核心年龄段人群分别有214人和326人死于前列腺癌。
2、PSA筛查可显著降低前列腺癌死亡风险,9年内每1000名男性接受筛查可减少0.71例前列腺癌死亡,而需要接受治疗者增加34例。
3、第1年中曾接受筛查者,前列腺癌死亡相对风险为0.73。
这两项结果迥异的研究引起了众多学者的兴趣。Dana Farber癌症研究所Kantoff评论认为,PLCO研究对照组筛查率也较高,可能“污染”研究结果,因此得出“筛查组前列腺癌诊断数量仅增加22%”的结果不足为奇。而哈佛医学院Collins评论认为,ERSPC研究存在各中心研究标准不统一和未考虑生活质量和效价比等局限性,且筛查组虽然前列腺癌死亡减少20%以上,但差异显著性不够强。PLCO主要研究者,华盛顿大学Andriole则认为两项研究的研究设计、入组人群均不同,因而难以简单比较。
上述两项研究均尚未画上句号,有关前列腺癌筛查价值的争论无疑仍将继续。NCI的Berg指出,在上述两项研究获得更长期随访结果之前,我们仍无法确定前列腺癌筛查能否通过提高诊断率而最终降低前列腺癌死亡风险,因此目前不宜普遍推广前列腺癌筛查,尤其对于年轻男性和预期生存不足10年者更不宜过于积极地筛查和治疗。[N Engl J Med.2009,360:1310,1320]