凋亡途径的失调与人类肿瘤的进展及肿瘤治疗耐药相关。肿瘤治疗的最终目的为选择性的诱导肿瘤细胞死亡以及克服耐药性。更进一步研究一个既定的化疗方案如何引起肿瘤细胞死亡，需要设计抗肿瘤治疗物质。这里，我们通过产生遗传学上确定的凋亡缺陷异种移植物鼠肿瘤系统，研究通过环磷酰胺(CP)诱导参与的多种形式细胞死亡。我们发现尽管凋亡使得肿瘤退化更加容易，在其它形式细胞死亡被激活时，凋亡对完全的肿瘤退化不是必须的。通过肿瘤细胞形态学、细胞外释放高迁移率组盒1蛋白，环磷酰胺治疗的肿瘤中激活固有的免疫细胞等证据发现在凋亡的细胞或者凋亡缺陷的细胞中均有散在的坏死出现。我们的结果提示：在凋亡缺陷肿瘤中，坏死可能通过激活固有的免疫反应对于肿瘤清除起主要作用。[Cancer Res 2008;68(23):9595–600]