通过抗-Met抗体基因转移进行有效的肿瘤免疫治疗

发布时间:2012-05-30 浏览次数:424次 来源: 作者:
      基因治疗能够转移基因编码抗体,直接对抗特异性癌蛋白,因此为肿瘤有效的免疫治疗提供了机会。通过一种双向的慢病毒载体,我们转移cDNA编码的一种单克隆抗- Met抗体(DN-30)的重链与轻链到上皮癌细胞中。在体外,转导的细胞综合与分泌正确的抗体,它具有预期的高亲和力,诱导下调Met受体,强烈的抑制侵袭性生长反应。这种抑制的活性来自于(a)通过Met受体细胞内作用干扰抗体(“细胞内自身活性”,在原位癌),(b)通过抗体诱导表达于细胞表面的Met分裂(“通过旁观者效应”,在转移癌)。单克隆抗体基因通过全身用药或者局部瘤内递送转移到活体动物中,导致肿瘤生长的抑制。这些数据提供了证据:这些基因不仅以Met受体为作用靶位,而为以基因转移为基础的免疫治疗提供治疗策略。[Cancer Res 2008;68(22):9176–83]