Abl抑制剂伊马替尼在多数慢性髓系白血病(CML)患者中可以诱导产生血液学缓解，但是其不能消除白血病干细胞(LSCs)。在本研究中，我们证实了Smo为Bcr-Abl阳性白血病干细胞的作用靶位。我们展示了在白血病干细胞中，通过上调Smo 激活Hedgehog信号通路。Smo^_/_不影响长期正常造血细胞生成。在缺乏Smo表达的情况下，Bcr-Abl阳性的白血病细胞生成减少。用药理学抑制剂抑制Smo的表达，减少了体内白血病干细胞的生成，在治疗结束后延长了复发发生的时间。我们的结果表明，对Smo的抑制作用可能为在CML患者中减少白血病干细胞的一个有效的治疗策略。[Cancer Cell 14, 238–249, September 9]