以HSC70与HSP72为作用靶位抑制了HSP90功能并且诱导肿瘤特异性凋亡

发布时间:2012-05-30 浏览次数:642次 来源: 作者:
      热休克蛋白90(HSP90)抑制剂可以同时抑制多种癌基因通路。但是,通过诱导抗凋亡HSP70亚单位表达,它们诱导细胞死亡的能力降低。我们证实了:HSP90的抑制剂,通过诱导几种癌基因的联合降解,同时以HSC70 与 HSP72为作用靶位。而且,HSC70与HSP72同时沉默抑制了肿瘤细胞的增殖,与应用药理性HSP90抑制剂相比较,诱导肿瘤细胞产生更加广泛的、特异性的凋亡。这是由于在HSP90侣伴蛋白系统中干扰了HSP70亚单位的共陪伴作用,消除了它们的抗凋亡效应。我们提出同时以HSP70亚单位作为作用靶位可能为利用癌基因成瘾与侣伴蛋白依赖性的肿瘤细胞为治疗策略提供有效的方法。[Cancer Cell 14, 250–262, September 9, 2008]