目的： 为了研究靶向细胞保护族热休克蛋白(HSP)-27(OGX-427)的第二代反义寡核苷酸(ASO)作为一种膀胱内灌注试剂在模型鼠体外、体内的应用，从而判断对人膀胱癌生长的作用。材料和方法： 在体外人应用OGX-427或非匹配(MM)对照寡聚脱氧核苷酸(ODN)治疗人KU-7膀胱癌细胞，并且评估HSP-27的表达、增殖和凋亡。稳定表达荧光每酶的KU-7-luc细胞通过膀胱内灌注在雌性裸鼠膀胱中培养，应用生物发光成像来测量肿瘤大小。在构建KU-7-luc肿瘤的鼠模型膀胱内仅灌注OGX-427或MM ODN和控制释放的寡聚核苷酸微粒混合物，监控肿瘤细胞的生长，死亡后应用免疫组化和Western blotting法分析。结果：在体外，OGX－427明显的降低HSP－27蛋白的水平和细胞的活力。当OGX－427相比较MM ODN来说有对肿瘤细胞抑制的趋势。OGX－427和寡聚核苷酸混合物明显的抑制常位肿瘤细胞生长，寡聚核苷酸相比较ASO容易诱发血尿，但种混合物组织吸收性优于寡聚核苷酸的吸收，抑制组织中的HSP27达75%。结论：膀胱内灌注OGX27的治疗在常位鼠模型高分级膀胱癌中表明抗肿瘤活性较好的前景和最小的毒性。这些数据提供了临床前ASO作为膀胱内灌注试剂来治疗非浸润型膀胱癌应用的原理证据，并且认为早期临床实验有效性和安全性需进一步评价。[BJU Int. 2008 Apr 2]

 

 

(编译：甘肃省肿瘤医院泌尿外科  李恒平)