由神经钙蛋白磷酸酶调节的NF-AT转录因子在乳腺癌转移中起重要作用。转移是一个多步骤的过程,需要血管形成与内皮激活。
NF-AT同样表达于内皮细胞,神经钙蛋白-NF-AT为促血管形成因子VEGF的重要下游效应子。内源性神经钙蛋白的一个亚型DSCR1.Ex4可以抑制神经钙蛋白-NFAT信号,阻断内皮增殖。但是,过表达另一个亚型DSCR1.Ex1可能促进血管形成。我们报道了同时缺失以上两个亚型导致神经钙蛋白高度激活,促进内皮凋亡,抑制有效的肿瘤脉管形成。应用特异性的神经钙蛋白药理性阻断剂环孢毒素A在DSCR1_/_小鼠中恢复了内皮缺陷,恢复了肿瘤生长。[Cancer Cel l 13, 420–431, May 2008]