肿瘤抑制基因成纤维母细胞瘤蛋白(Rb)通过与E2F转录因子结合在调节细胞增殖及提高细胞对凋亡的敏感性方面起关键性作用。缺乏Rb能够引起细胞在具遗传毒性作用物及炎症因子作用下死亡增加，此结果部分是由于消除了Rb-调节的对促凋亡基因的抑制作用。这里我们提出Rb的钙蛋白酶裂解物通过蛋白酶体降解使得Rb丢失更容易，这可能发生于肿瘤坏死因子A–诱导的凋亡过程。具有细胞保护作用的Rb-连接蛋白SerpinB2(纤溶酶原激活抑制因子类型2)，可以保护Rb不受钙蛋白酶的降解，提高了Rb水平，增加了细胞存活。染色质免疫共沉淀分析表明：升高的Rb水平选择性的增强了Rb对促凋亡基因转录的抑制作用。SerpinB2的这种细胞保护作用可以通过降低SerpinB2-缺陷小鼠对多步骤皮肤致癌作用的易感性降低来解释。Rb依赖的细胞增殖在乳头状瘤开始生长时与凋亡作用相互竞争。这些数据证明：SerpinB2作为细胞存活因子，调节Rb对于促凋亡信号转录的抑制作用，表现了选择性的调节细胞内Rb水平的翻译后机制。[Cancer Res 2008;68(14):5648–57]