密歇根大学肿瘤综合治疗中心的研究者设计了一种MDM2蛋白抑制剂MI-219。该小分子抑制剂可激活了P53的功能。动物实验显示其可移植肿瘤的生长,而且安全有效。
在多数人类肿瘤中,有助于抑制肿瘤的p53蛋白通常会被抑制。其中约一半原因是由于表达改蛋白的基因发生突变或完全缺失,另一半原因是MDM2蛋白与p53结合,从而抑制了p53的功能。
利用计算机辅助的方法,密歇根大学的研究者设计了一种称为MI-219的小分子,其可以高效阻断MDM2和p53间的相互作用。通过使p53发挥作用,MI-219可以特异性的杀死肿瘤细胞。在人类肿瘤的动物模型中,MI-219可以完全抑制肿瘤生长且未发现其对动物有毒性作用。
此外,MI-219还可以被做成片剂直接口服。尽管MI-219的前临床研究前景良好,但作为上市新药,仍有待于在人类临床实验中对其治疗肿瘤的安全性和有效性做出评估。[PNAS.2008,105:3933]