ShcA基因编码3种蛋白质异形体，它们的组织特异性不同，亚细胞定位不同，功能不同。在这些蛋白中，p66Shc抑制T细胞受体结合到Ras/MAPK通路，使得T细胞经历凋亡性死亡。我们研究了p66Shc缺陷对淋巴细胞发育及内环境稳态的影响。结果显示:p66Shc^-/-小鼠发展为年龄相关性狼疮，表现为自身免疫性疾病，以自身外周血T细胞与B细胞激活及增殖、产生自身抗体、免疫复合物沉积在肾与皮肤为特征，引起自身免疫肾小球肾炎与脱毛症。p66Shc^-/-淋巴细胞在体外表现出适应抗原受体，增强增殖能力；在体内其对于疫苗与变应原的致敏作用均发生很强的免疫反应。数据表明，p66Shc作为淋巴细胞激活的负性调节因子，缺乏此种蛋白会导致破坏免疫耐受，发展为全身的自身免疫性疾病。[Blood.2008.March]

 

 

(哈尔滨市第一医院血研所  刘科宇)