体外研究表明，Cul4A泛素连接酶为泛素调节的细胞周期增殖，凋亡，与DNA损伤调节子的作用靶位。在造血细胞株，我们研究组及其他研究组的研究结果表明，Cul4A泛素连接酶调节成熟的髓系与红系细胞的增殖与分化。在体内，Cul4A缺陷的胚胎死于子宫内。Cul4A表达不充分的小鼠能够存活，但是其红系与原始的髓系祖细胞数量很少。然而，对于Cul4A在体内的功能所知甚少。我们在小鼠中通过干扰素诱导Cul4A表达缺失。Cul4A缺失导致DNA损伤，快速分裂的细胞发生凋亡，突变体小鼠在产生显著的小肠绒毛萎缩，骨髓、脾脏以及造血细胞生成衰竭后，3-10日内死亡。体内Cul4A缺失，显著的增加了细胞内Cul4A连接酶作用靶位Cdt1 与p27Kip1的水平，但是对其他的作用靶位无影响。骨髓移植Cul4A缺失的细胞，导致造血系统衰竭。这些移植后的小鼠9-11天死亡，证明Cul4A对造血细胞存活起重要作用。[Blood.2008.March]

 

(哈尔滨市第一医院血研所  刘科宇)