Wnt信号通路对于维持骨的内环境平衡起重要作用，多发性骨髓瘤(MM)通过分泌Wnt信号通路抑制剂与MM-相关的骨吸收与疾病进展相关。本研究的目的为：在体内与体外实验中验证Wnt3a在骨疾病与多发性骨髓瘤细胞生长中的作用。尽管Wnt3a在大多数多发性骨髓瘤细胞株及原代细胞中均有活性，Wnt3a对体外多发性骨髓瘤细胞生长无作用。而且，在H929多发性骨髓瘤细胞中强制性表达Wnt3a与体外空载体转染的细胞以及皮下注射多发性骨髓瘤细胞的SCID相比较，并没有表现出生长优势。值得注意的是，当H929细胞稳定表达于空载体并注射到人的骨中，其生长非常迅速并且引起骨矿物质密度显著降低，存在Wnt3a-表达H929细胞的骨转移物，成骨细胞/破骨细胞的比率增加，肿瘤负荷降低。通过重组Wnt3a的方法处理伴有原发疾病的多发性骨髓瘤SCID-hu小鼠，观察到骨形成增加，多发性骨髓瘤细胞生长抑制。这些结果进一步支持了骨中Wnt信号具有抗代谢与抑制多发性骨髓瘤细胞生长作用。[Blood.2008.March]

 

 

(哈尔滨市第一医院血研所  刘科宇)