神经酰胺为一种脂类第二信使，为鞘磷脂酶(SMases)对鞘磷脂进行水解作用的结果，涉及到不同的细胞过程，包括生长停滞，分化与凋亡。中枢的鞘磷脂酶(nSMase)基因SMPD3为神经酰胺生物合成的主要调节因子，其发生缺失将导致骨发育缺陷，并且其参与调节神经酰胺水平参与巨噬细胞分化，但是此条通路没有直接参与人类肿瘤的形成。在鼠的骨肉瘤模型中发现此基因的拷贝缺失参与肿瘤形成，我们主要以Smpd3为靶位鉴别了一个纯合子缺失。在缺乏内源性基因的鼠肿瘤细胞中重组表达SMPD3，增强了肿瘤坏死因子(TNF)-诱导的细胞活性降低作用。通过在大量人肿瘤中进行核苷酸测序表明在5/92 (5%)急性髓系白血病(AML)与8/131 (6%)急性淋巴细胞白血病中发生SMPD3基因突变，但是在其他类型肿瘤中无此突变。对它们进行功能分析表明发生了蛋白的稳定与定位缺陷。总之，这些发现表明破坏神经酰胺通路可能与某些白血病的发生相关。[Blood.2008 .February]