通过BCR-ABL区域的突变介导的格列为耐药已经成为治疗慢性髓细胞白血病的主要挑战。这里我们报道了一种新的小分子抑制剂PHA-739358,它可以选择性的抑制Bcr-Abl 与 Aurora激酶A-C。PHA-739358在广泛的人BCR-ABL阳性与阴性细胞中表现出很强的抗增殖与促凋亡的作用，并且抑制鼠BaF3细胞中异位表达野生型或格列为耐药的BCR-ABL突变，包括T315I。在白血病细胞株，包括对格列为耐药的细胞株中发现格列为与PHA-739358具有药理学的协同作用。通过PHA-739358进行治疗显著的降低了组蛋白H3的磷酸化，它是Aurora B与Bcr-Abl下游靶位CrkL激活的标志，提示，PHA-739358可以同时抑制Bcr-Abl 与Aurora激酶的活性。而且，在未经治疗的CML患者、慢性期或者急变期对格列为耐药包括T315I突变的患者中获取CD34+细胞，发现PHA-739358对这些细胞具有很强的抗增殖作用。因此，PHA-739358在治疗格列为耐药的BCR-ABL阳性白血病，包括T315I突变的患者中为一种有希望的新的治疗策略。[Blood.2008 .February]